近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lymphir（denileukin-diftitox-cxdl）冻干饼，这是一种新型免疫疗法，用于治疗r/r皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），此前至少进行过一次全身治疗。Lymphir是唯一针对恶性T细胞和Tregs上发现的白细胞介素-2（IL-2）受体的CTCL疗法。
Lymphir是一种针对r/r（r/r）CTCL的靶向免疫疗法，在至少一次先前的全身治疗后，用于I-III期疾病。是一种重组融合蛋白，将IL-2受体结合结构域与白喉毒素片段结合。该试剂特异性结合细胞表面的IL-2受体，导致进入细胞的白喉毒素片段抑制蛋白质合成。摄入细胞后，DT片段被切割，游离的DT片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。Denileukin diftitox-cxdl通过对IL-2R表达肿瘤的直接细胞杀伤作用，显示出耗竭免疫抑制调节性T淋巴细胞（Tregs）和抗肿瘤活性的能力。
皮肤T细胞淋巴瘤是一种皮肤非霍奇金淋巴瘤（NHL），有多种形式，是最常见的皮肤淋巴瘤类型。在CTCL中，T细胞（一种在免疫系统中起作用的淋巴细胞）会癌变并发展成皮肤病变，导致这种疾病患者的生活质量因剧烈疼痛和瘙痒而降低。蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）占CTCL病例的大多数。
根据CTCL的类型，该疾病可能进展缓慢，可能需要几年到十年以上的时间才能达到肿瘤阶段。然而，一旦疾病发展到这个阶段，癌症是高度恶性的，可以扩散到淋巴结和内脏，导致预后不良。考虑到疾病的持续时间，患者通常会循环使用多种药物来控制疾病进展。CTCL对男性的影响是女性的两倍，通常在50至60岁的患者中首次被诊断出来。除了只有一小部分患者符合条件的异基因干细胞移植外，目前还没有针对晚期CTCL的治疗方法。
批准日期：2024年8月8日 公司：中信制药
Lymphir（地尼白介素抗体[Denileukin diftitox-cxdl]）注射，静脉注射用
美国首次批准：2024年
警告：毛细血管渗漏综合征，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•接受LYMPHIR治疗的患者可能会出现毛细血管渗漏综合征（CLS），包括危及生命或致命的反应。在治疗期间监测患者CLS的体征和症状。
暂停LYMPHIR，直至CLS缓解或根据严重程度永久停止。
作用机制
Denileukin diftitox-cxdl是一种融合蛋白，旨在将白喉毒素（DT）的细胞杀伤作用导向表达IL-2受体的细胞。摄入细胞后，DT片段被切割，游离的DT片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。白细胞介素diftitox-cxdl显示出耗竭免疫抑制的能力调节性T淋巴细胞（Tregs）和抗肿瘤活性，通过对IL-2R表达肿瘤的直接细胞杀伤作用。
适应症和用法
LYMPHIR是一种IL2受体导向的细胞毒素，用于治疗至少一次先前全身治疗后复发或难治性I-III期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的成年患者。
剂量和给药
•如果血清白蛋白水平低于3g/dL，则延迟治疗周期的开始。
•LYMPHIR的推荐剂量为9mcg/kg/天实际体重，在21天周期的第1天至第5天静脉注射。
•按照建议服用术前用药。
•有关准备和给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射用：300mcg冻干饼，装在单剂量小瓶中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•视力障碍：在整个治疗过程中监测和评估视力障碍。暂停LYMPHIR，直至视力受损得到缓解或根据严重程度永久停止。
•输液相关反应：在输液过程中密切监测患者。根据严重程度中断或停止输注相关反应。
•肝毒性：根据临床指示，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，是转氨酶升高、白蛋白降低、恶心、水肿、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、发冷、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-844-459-6744联系CitiusPharmaceuticals，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应
注射用LYMPHIR（deniologin diftitox-cxdl）以无菌白色冻干饼的形式供应，用于在含有300mcg deniologin-diftitox-cxdl的单剂量小瓶中复溶。
每个纸箱包含一个小瓶：
NDC 52658-7777-1
储存和处理
将LYMPHIR存放在原始纸箱中2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光。不要冻结。