近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Voydeya（danicopan）上市。作为ravulizumab cwvz（Ultomiris）或eculizumab（Soliris）的附加疗法，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年患者的血管外溶血。
Voydeya（danicopan）是一款口服补体因子D抑制剂，被设计作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。这些患者带有临床上显著的血管外溶血症状。可具选择性地抑制替代通路中的关键补体因子D，阻断C3转化酶生产而抑制替代通路活性。与C5抑制剂不同的是，Voydeya阻止C3b片段在患者血红细胞上的沉积，控制PNH患者红细胞分解与血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。
阵发性睡眠性血红蛋白尿（Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria， PNH）是一种罕见、慢性、渐进性且有可能危及生命的血液障碍。这种疾病是由于基因突变导致原本正常存在于红细胞表面的CD55和CD59受体缺失，导致补体级联反应中的替代通路活化，破坏血管内红细胞，使得患者产生溶血现象。此外，补体系统亦可能活化白细胞与血小板并造成血栓形成。患者的身体衰弱，并有如血块、腹痛、吞咽困难、勃起障碍、呼吸短促、过度疲劳、贫血与暗色尿液等症状。
批准日期：2024年04月01日 公司：Alexion Pharmaceuticals
Voydeya（达尼科潘[danicopan]）片剂，口服
美国首次批准：2024
警告：由引起的严重感染封装细菌，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
Voydeya增加了由封装细菌引起的严重和危及生命的感染的风险，包括脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和B型流感嗜血杆菌。
•在第一剂VOYDEYA前至少2周完成或更新封装细菌的疫苗接种，除非延迟VOYDEYA的风险超过严重感染的风险。遵守免疫实践咨询委员会（ACIP）关于接受补充抑制剂的患者接种封装细菌疫苗的最新建议。
•接受Voydeya治疗的患者，即使在接种疫苗后产生抗体，也会增加由封装细菌引起的侵袭性isease的风险。监测患者的早期迹象和严重感染的症状，并在怀疑感染时立即进行评估。
Voydeya只能通过名为VOYDEYA-REMS的受限程序使用。
作用机制
danicopan与补体因子D可逆结合，并选择性抑制选择性补体途径。danicopan阻止补体因子B切割成Ba和Bb片段，这是形成替代途径（AP）补体成分C3转化酶（C3bBb）、产生下游效应物（包括C3片段调理）和扩增末端途径所需的。在PNH中，血管内溶血（IVH）由末端膜攻击复合物（MAC）介导，而血管外溶血（EVH）由C3片段调理促进。Danicopan在补体级联的替代途径中起近端作用，优先控制C3片段介导的EVH，而联合给药的avulizumab或eculizumab有望维持对MAC介导的IVH的控制。
适应症和用法
VOYDEYA是一种补体因子D抑制剂，适用于成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）患者的血管外溶血（EVH）的辅助治疗。
VOYDEYA的使用限制尚未被证明是有效的单一疗法，只能作为拉武利珠单抗或埃库珠单抗的附加药物。
剂量和给药
•开始服用150mg，每天三次，无论是否进食。根据临床反应，可以增加到200毫克，每天三次。
•有关剂量和给药的说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
片剂：50mg和100mg
禁忌症
在由封装细菌引起的未解决的严重感染患者中启动。
警告和注意事项
•肝酶增加：在治疗前和治疗期间定期评估肝酶。如果升高具有临床意义或患者出现症状，则考虑中断或停止治疗。
•高脂血症：在治疗期间定期监测血脂，如有需要，可开始服用降胆固醇药物。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10%）是头痛。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-844-259-6783联系Alexion Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•BCRP底物：更频繁地监测患者的不良反应，并考虑减少BCRP底物药物的剂量。对于瑞舒伐他汀，剂量不应超过10mg，每日一次。
•P-gp底物：对于浓度变化最小可能导致严重不良反应的P-gp底物，可能需要调整剂量。
在特定人群中使用
肝损伤：避免用于严重肝损伤患者（Child-Pugh C）。
包装供应/储存和处理
VOYDEYA（达尼科潘）片剂的剂量和包装见表4。
VOYDEYA片剂演示
剂量      片剂强度    片剂标记    片剂颜色/形状    包装尺寸      NDC代码
每个纸箱包含两个高密度聚乙烯瓶，带有干燥剂和防儿童密封，每个瓶180片纸箱
150毫克     50毫克    一侧刻有   白色至灰白色圆   一瓶，每片     25682-046-92
                     “DCN 50”  形薄膜包衣片剂   90x50毫克

            100毫克   一侧刻有                   (25682-040-90)
                     “DCN 100”                  一瓶，每片
                                                  90x100毫克
                                                 (25682-043-90)
200毫克     100毫克   一侧刻有   白色至灰白色圆  两瓶，每瓶90片  25682-043-92
                      “DCN 100”形薄膜包衣片剂  ：每片90x100毫克
                                                 (25682-043-90)
每个纸箱包含四张7天泡罩卡，每个纸箱168片
150毫克     50毫克    一侧刻有   白色至灰白色圆    四张吸塑卡    25682-049-04
                      “DCN 50” 形薄膜包衣片剂    每张卡42片
           100毫克     一侧刻有                   21x50毫克/片
                     “DCN 100”                  21x100毫克/片
200毫克    100毫克     一侧刻有  白色至灰白色圆    四张吸塑卡，  25682-043-04
                     “DCN 100” 形薄膜涂层表      每张42片：
                                                  每片42x100毫克
                                                  (25682-043-04)
在20℃至25℃的原始容器中储存和分配（68℉ 至77℉) 允许在15°C和
30°C（59°F和86°F）[见USP控制的室温]。