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Rezdiffra 雷兹迪夫拉

通用名称雷兹迪夫拉 Resmetirom
品牌名称Rezdiffra
产地|公司美国(USA) | Madrigal(Madrigal)
技术状态
成分|含量100mg
包装|存储30片/盒 室温
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(8:00-15:00)
服务时间
通用中文 雷兹迪夫拉 通用外文 Resmetirom
品牌中文 品牌外文 Rezdiffra
其他名称
公司 Madrigal(Madrigal) 产地 美国(USA)
含量 100mg 包装 30片/盒
剂型给药 片剂 口服 储存 室温
适用范围 治疗患有中度至晚期肝纤维化（与 F2 至 F3 期纤维化一致）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH） ），代谢功能障碍相关的脂肪肝病。
通用中文 雷兹迪夫拉
通用外文 Resmetirom
品牌中文
品牌外文 Rezdiffra
其他名称
公司 Madrigal(Madrigal)
产地 美国(USA)
含量 100mg
包装 30片/盒
剂型给药 片剂 口服
储存 室温
适用范围 治疗患有中度至晚期肝纤维化（与 F2 至 F3 期纤维化一致）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH） ），代谢功能障碍相关的脂肪肝病。

使用说明书

（免责声明：本说明书仅供参考，不作为治疗的依据，不可取代任何医生、药剂师等专业性的指导。本站不提供治疗建议，药物是否适合您，请专业医生（或药剂师）决定。）


中文说明

（免责声明：本说明书仅供参考，不作为治疗的依据，不可取代任何医生、药剂师等专业性的指导。本站不提供治疗建议，药物是否适合您，请专业医生（或药剂师）决定。）

2024年3月14日，Madrigal制药宣布，REZDIFFRA（resmetirom）获FDA加速批准上市，用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））患者。这是FDA批准的首个治疗NASH的创新药物。


 
Rezdiffra是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性、改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。因此，THR-β激动剂具备调控多种肝脏代谢通路来治疗NASH的潜力。 
 
【生产企业】Madrigal Pharmaceuticals
【规格】
•60mg：白色椭圆形薄膜包衣片，一面刻有“P60”字样，另一面为平片。
•80mg：黄色椭圆形薄膜包衣片剂，一面刻有“P80”字样，另一面为平片。
•100mg：米色至粉红色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“P100”字样，另一面为平片。
【商标】REZDIFFRA
【通用名】resmetirom
【贮藏】储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许偏差至15°C至30°C（59°F至86°F）。
 
【REZDIFFRA适应症】

REZDIFFRA与饮食和运动相结合，用于治疗成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴中晚期肝纤维化（与F2至F3期纤维化一致）。该适应症是在基于NASH和纤维化改善的加速批准下获批的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
 
使用限制：失代偿期肝硬化患者应避免使用REZDIFFRA。

【REZDIFFRA剂量与用法】

1、推荐剂量与用法

REZDIFFRA的推荐剂量调整基于实际体重。对于体重：• ＜100kg的患者，建议剂量为80mg，每日口服一次。• ≥100kg，推荐剂量为100mg，每日口服一次。
可随餐或单独服用REZDIFFRA。

2、CYP2C8抑制剂的剂量调整

不建议同时使用REZDIFFRA和强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）。

如果REZDIFFRA与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，则减少REZDIFFRA的剂量：

• ＜100kg，将REZDIFFRA的剂量减少至60mg，每天一次。

• ≥100kg，将REZDIFFRA的剂量减少至80mg，每日一次。

【REZDIFFRA禁忌症】

暂无。

【REZDIFFRA警告和注意事项】

1、肝脏毒性

使用REZDIFFRA已观察到肝毒性。一名患者在基线时丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转换酶（AST）和总胆红素（TB）水平正常，每天接受80 mg REZDIFFRA治疗，肝脏生物化学显著升高，治疗中断后症状消失。再次服用REZDIFFRA后，患者ALT、AST和TB升高。观察到的峰值为ALT的58倍正常上限（ULN）、AST的66倍ULN、TB的15倍ULN，没有碱性磷酸酶（ALP）升高。肝酶的升高伴随着免疫球蛋白G水平的升高，提示药物诱导的自身免疫性肝炎（DI-ALH）。在没有任何治疗干预的情况下住院并停用REZDIFFRA后，肝脏测试恢复到基线。
在REZDIFFRA治疗期间监测患者的肝脏测试升高和肝脏相关不良反应的发展。监测肝毒性的症状和体征（如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发烧、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多症[>5%]）。如果怀疑有肝毒性，停用REZDIFFRA并继续监测患者。如果实验室值恢复到基线，则权衡重新启动REZDIFFRA的潜在风险和益处。如果实验室值没有回到基线，在评估肝脏测试中的升高时，考虑DI-ALH或自身免疫性肝病。

2、胆囊相关不良反应

在临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，REZDIFFRA治疗的患者更容易观察到胆结石、急性胆囊炎和梗阻性胰腺炎（胆结石）。如果怀疑有胆结石，需要进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。如果怀疑急性胆囊事件，中断REZDIFFRA治疗，直到事件得到解决。

3、与某些他汀类药物的相互作用

当与REZDIFFRA同时给药时，观察到阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露量增加，这可能会增加与这些药物相关的不良反应的风险。建议对某些他汀类药物进行剂量调整。监测他汀类药物相关的不良反应，包括但不限于肝脏检查升高、肌病和横纹肌溶解症。

【REZDIFFRA不良反应】

以下具有临床意义的不良反应在标签的其他地方进行了描述：肝毒性、胆囊相关不良反应。
 
1、临床试验经验

由于临床试验是在广泛变化的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映在实践中观察到。
REZDIFFRA的安全性在两项随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，共招募了2019名患者。
 
试验1

试验1包括符合条件的具有F2和F3期纤维化的非肝硬化性NASH患者（n=888）。

①导致停药的不良反应

REZDIFFRA剂量组因任何不良反应而停药的每100人-年（PY）暴露调整后发病率（EAIRs）更高：安慰剂组为4/100 PY，安慰剂组为5/100 PY和安慰剂组为8/100 PY。腹泻和恶心是停止治疗的最常见原因。

②常见不良反应

表1显示了REZDIFFRA治疗组中至少5%的F2或F3纤维化患者发生的常见不良反应的EAIRs / 100 PY，且高于安慰剂组。
 
Rezdiffra(resmetirom)中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项_香港济民药业

a 人群包括具有肝纤维化的非肝硬化性NASH的成年患者（符合条件的F2和F3期）。

b 安慰剂的中位暴露持续时间为68周，REZDIFFRA 80mg每日一次的中位接触持续时间为74周，REZIFFRA 100mg每日一次达66周。

c EAIR为每100人年（PY），其中安慰剂组的总PY分别为435、435和407，每天一次80mg和每天一次100mg。

d如果100名患者接受了一年的治疗，则每100 PY的EAIR可以解释为感兴趣的不良反应的估计首次发生次数。

缩写：EAIR，暴露调整后的发病率；PY，人-年；NASH，非酒精性脂肪性肝炎。
 
③胃肠道不良反应

与安慰剂相比，REZDIFFRA药物组的胃肠道不良事件发生率更高。安慰剂组、REZDIFFRA 80mg每日1次组和REZDIFFRA 100mg每日1次组的胃肠道不良反应EAIR分别为57%、73%和89%。
腹泻通常在治疗开始早期开始，严重程度为轻度至中度。在安慰剂组、REZDIFFRA 80毫克每日一次组和REZDIFFRA 100毫克每日一次组中，发生腹泻事件的中位时间（Q1至Q3）分别为39（2至195）天、17（3至70）天和6（2至54）天。

安慰剂组腹泻的中位持续时间为9天，而REZDIFFRA 80 mg每日一次和REZDIFFRA 100mg每日一次均为20天。

恶心在治疗早期开始，严重程度为轻度至中度。在恶心患者中，安慰剂组、REZDIFFRA 80mg每日一次组和REZDIFFRA 100mg每日一次组出现恶心事件的中位时间（Q1至Q3）分别为85（24至347）天、28（2至162）天和5（2至40）天。安慰剂组患者恶心的中位持续时间分别为17天、26天和28天，REZDIFFRA 80mg，每日一次，REZDIF FRA 100mg，每天一次。呕吐和腹痛不良反应的严重程度为轻度至中度。

④超敏反应

在接受REZDIFFRA的患者中观察到荨麻疹和皮疹等反应，这些反应可能反映了药物超敏反应。安慰剂组、REZDIFFRA 80mg每日1次组和REZDIFFRA 100mg每日1次组的荨麻疹EAIR分别为0.2/100 PY、0.7/100 PY和1.5/100 PY。安慰剂组和REZDIFFRA 80mg每日一次组的皮疹EAIR为3/100 PY，而REZDIFFRA 100mg每日一次组为5/100 PY。

⑤胆囊相关不良反应

与安慰剂组相比，治疗组的胆结石、急性胆囊炎和梗阻性胰腺炎（胆结石）的发病率更高。然而，所有治疗组的这些事件的EAIR均小于1/100 PY。

⑥不太常见的不良反应

与安慰剂相比，REZDIFFRA组发生频率更高的其他不良反应（不到5%的患者）包括食欲下降、胀气、粪便异常、味觉障碍、眩晕、心律失常、心悸、抑郁、红斑、低血糖、腱病、异常子宫出血。
 
实验室异常 

肝脏测试 

在开始使用REZDIFFRA治疗后的前4周，观察到平均丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平增加。在两个REZDIFFRA剂量组中，在治疗开始后4周，ALT和AST值的平均升高小于基线的1.5倍。在开始治疗后8周左右，这些值恢复到基线。

表2显示了试验1期间肝脏测试结果升高的频率。

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a 结核病升高包括吉尔伯特综合征患者。
 
甲状腺功能测试

在接受安慰剂、REZDIFFRA 80 mg每日一次和REZDIFFRA 100 mg每天一次治疗的患者中，12个月时，无激素原T4（FT4）水平平均下降2%、13%和17%，活性激素T3或TSH变化极小。没有与FT4降低相关的临床发现。
 
其他安全数据

REZDIFFRA的安全性评估还包括对一项额外的随机安慰剂对照安全性试验的分析，该试验包括来自相关患者群体的969名患者（安慰剂[n=318]、REZDIFFRA 80 mg每日一次[n=327]和REZDIFFRA 100 mg每日一次[n=324]）。

将来自安全性试验的数据与符合条件的患有F2和F3纤维化的NASH患者（n=888）的数据以及来自试验1中登记的相关患者群体的另外162名患者的数据相结合。在综合安全人群（n=2019）中，基线时患者的中位（Q1至Q3）年龄为58岁（50至65岁）；55%为女性，28%为西班牙裔，89%为白人，2%为亚裔，4%为黑人或非裔美国人。
除了安全性试验中的一例肝毒性外，该联合分析的安全性与试验1中的安全性相似。

【REZDIFFRA药物相互作用】

1、其他药物对REZDIFFRA的影响

表3包括影响REZDIFFRA的具有临床意义的药物相互作用。
Rezdiffra(resmetirom)中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项_香港济民药业 
 2、REZDIFFRA对其它药物的影响 

表4包括影响其他药物的具有临床意义的药物相互作用。


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【REZDIFFRA特殊人群用药】

1、妊娠期

风险概述

目前尚无关于REZDIFFRA在孕妇中用于评估药物与主要出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局相关风险的可用数据。潜在NASH合并肝纤维化可能对母亲和胎儿造成风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中，妊娠兔使用resmetirom 3.5倍的最大推荐剂量，会对胚胎-胎儿发育产生不利影响。这些影响与母体毒性有关，而在妊娠兔中，较低剂量水平的耐受性较好，未观察到胚胎-胎儿效应。Resmetirom及其代谢物MGL-3623未对妊娠大鼠的胚胎发育产生影响。一项对器官发生至哺乳期母体给予resmetirom的大鼠进行的产前和产后发育研究显示，在最大推荐剂量的37倍下，出生体重减少，死产和死亡率增加（出生后1-4天）。这些影响与母体T4、T3和TSH水平的显著抑制有关。

指定人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都有出生缺陷、流产和其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
 
临床注意事项

与疾病相关的母体和/或胚胎风险

患有肝纤维化的潜在母亲NASH对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。
 
数据

动物数据

在器官发生期间，口服高达100mg/kg/天（基于AUC[血浆浓度-时间曲线下面积]的最大推荐剂量的21倍）的孕大鼠或口服高达30mg/kg/天的孕兔（基于AUC的最大建议剂量的2.8倍）对胚胎-胎儿发育没有观察到影响。孕兔口服75mg/kg/天（基于AUC的最大推荐剂量的3.5倍）会降低存活胎儿和胎儿体重。这些影响可能是由于母体毒性（即体重增加和食物消耗显著减少）。

在哺乳期器官发生期间，雌性大鼠每天口服3、30或100mg/kg进行产前和产后发育研究。100mg/kg/天（基于AUC的最大推荐剂量的37倍）的治疗导致死产、出生后第1-4天幼崽死亡以及胃中没有乳汁的幼崽数量增加。该剂量组的出生体重下降了10%，此后恢复到正常体重。对后代的影响与母体血浆T4（下降88%）、T3（下降79%）和TSH（下降44%）水平的显著降低有关。剂量高达30mg/kg/天（根据AUC为最大推荐剂量的7.2倍）时，未观察到对产后发育的影响。这项研究缺乏对后代身体和神经行为发育的完整评估；然而，在学习和记忆测试中没有观察到resmetirom的影响。

测试代谢产物MGL-3623对胚胎-胎儿发育的影响。在器官发生期间，口服高达100 mg/kg/天的MGL-3623（基于MGL-362的AUC的最大推荐剂量的4.7倍）的妊娠大鼠未观察到任何影响。

2、哺乳期

风险概述

没有关于母乳中REZDIFFRA的存在、对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁生产的影响的信息。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对REZDIFFRA的临床需求以及REZDIFFRA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

3、儿科使用

REZDIFFRA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

在试验1中，在至少接受一剂REZDIFFRA的594名NASH患者中，149人（25%）年龄在65岁及以上，13人（2%）年龄在75岁及以上。与年轻成年患者相比，65岁及以上患者的疗效没有总体差异，但不良反应发生更高。

5、肾损伤患者

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。REZDIFFRA尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。

6、肝损伤患者

对于失代偿期肝硬化（与中度至重度肝损伤一致）患者，应避免使用REZDIFFRA。中度或重度肝损伤（Child-Pugh B级或C级）会增加Cmax和AUC的出现率，这可能会增加不良反应的风险。
轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者不建议调整剂量。

REZDIFFRA在NASH肝硬化患者中的安全性和有效性尚未确定。
 
【REZDIFFRA一般描述】

REZDIFFRA片剂含有resmetirom，一种甲状腺激素受体β激动剂。REZDIFFRA的化学名称为2-[3,5-二氯-4-（（6-氧代-5-（丙-2-基）-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基]-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈。分子式为C17H12Cl2N6O4，分子量为435.22。化学结构为：
 
Resmetirom在pH 6以下具有较低的水溶性，在pH 7以上具有较高的溶解度（在pH 7.04时为0.44mg/mL）。

REZDIFFRA片剂以60mg、80mg和100mg的规格提供用于口服给药。每片片剂都含有活性成分resmetirom和以下USP/NF赋形剂：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇和微晶纤维素。REZDIFFRA片剂用由聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石、二氧化钛、红色氧化铁（100mg片剂）、黄色氧化铁（80mg和100mg片剂）。

【REZDIFFRA临床药理学】

1、作用机制

Resmetirom是甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂。与三碘甲腺原氨酸（T3）相比，Resmetirom产生83.8%的最大反应，在THR-β激活的体外功能测定中，EC50为0.21µM。甲状腺激素受体α（THR-α）激动剂的相同功能测定显示，相对于T3，resmetirom的有效性为48.6%，EC50为3.74µM。THR-β是肝脏中THR的主要形式，刺激肝脏中的THR-β可降低肝内甘油三酯，而甲状腺激素在肝外（包括心脏和骨骼）的作用主要通过THR-α介导。

2、药效学

肝脏脂肪含量

通过磁共振成像蛋白质密度脂肪分数（MRI-PDFF）或FibroScan控制衰减参数（CAP）测量，Resmetirom可降低肝脏脂肪含量。在治疗的第16周（第一次评估）和第52周观察到MRI-PDFF对肝脏脂肪含量的降低。在治疗52周时，观察到CAP对肝脏脂肪含量的降低。

原激素FT4

在治疗4周的第一次评估中观察到前激素FT4的浓度下降。在治疗期间观察到FT4的类似下降。

性激素结合球蛋白（SHBG）

在治疗4周和更长时间的第一次评估中，观察到性激素结合球蛋白（SHBG）浓度增加。这种变化的临床意义尚不清楚。

心脏电生理学

在两倍于最大推荐剂量的剂量下，REZDIFFRA不会将QT间期延长到任何临床相关程度。

3、药物代谢动力学

每天给药一次后，通常在给药后的3-6天内达到稳态。Resmetirom稳态暴露量在40mg（最低批准推荐剂量的0.5倍）和100 mg剂量之间以剂量成比例的方式增加。Resmetirom暴露量在100mg和200mg（最高批准建议剂量的2倍）之间以大于剂量成比例方式增加约5.6倍。每天给药一次后，Resmetirom暴露量增加了1.5至3倍；然而，MGL-3623代谢产物不积累。
吸收
在每天多次服用80 mg或100 mg的Resmetirom后，从中位时间到最大血浆浓度（Tmax）约为4小时。
食物影响
高脂肪膳食给药后（蛋白质、碳水化合物和脂肪分别约为150、250和500-600卡路里），未观察到药物代谢动力学方面的临床显著差异。与禁食条件下相比，伴随食物给药导致Cmax下降33%，AUC下降11%，中位Tmax延迟约2小时。
分布
Resmetirom在稳态下的表观分布体积（Vd/F）为68（227%）L。Resmetirom大于99%的蛋白质结合。
消除
血浆终末半衰期中位数（t½）为4.5小时，稳态表观清除率（CL/F）为17.5（56.3%）L/h。
代谢
Resmetirom由CYP2C8代谢，在体外不由其他CYP酶代谢。
MGL-3623是一种主要的代谢产物，对THR-β的效力是Resmetirom的28倍。
MGL-3623在每日服用100毫克后，在稳定状态下代表33%至51%的Resmetirom AUC。
排泄
口服100 mg放射性标记剂量的Resmetirom后，大约67%的总放射性剂量从粪便中回收，主要作为代谢物，24%的总放射性剂量从尿液中回收。未在粪便中检测到未标记的Resmetirom，占尿液中回收剂量的1%。代谢产物MGL-3623分别占粪便和尿液中回收剂量的3.3%和16%。血浆中有草酸代谢物，尿中无草酸代谢物。
 
特殊人群

根据年龄（18至83岁）、性别、种族（白人、黑人或亚洲人）或ABCG2基因型（BCRP p.Gln141Lys，p.Val12Met），未观察到Resmetirom的药代动力学存在临床显著差异。
群体PK分析表明，轻度至中度肾功能损害引起的Resmetirom的药代动力学没有临床显著差异（eGFR 30至89 mL/min/1.73 m2，肾脏疾病饮食调整（MDRD））。严重肾功能损害（eGFR＜30 mL/min/1.73 m2，MDRD）对药物动力学研究的影响尚不清楚。
 
体重

在推荐的基于体重的剂量下，未观察到暴露后果的临床显著差异。然而，CL/F和Vd/F的耐受性随着体重的增加而增加，导致接受与低体重患者相同剂量的高体重患者的耐受性降低。
 
【REZDIFFRA非临床毒理学】

1、致癌、突变、生育能力受损

致癌作用

在一项对CD-1小鼠为期2年的研究中，Resmetirom以100mg/kg/天的剂量（基于AUC的最大推荐剂量的51倍）在子宫内产生平滑肌瘤或平滑肌肉瘤。在剂量高达30mg/kg/天（基于AUC的最大推荐剂量的14倍）的雌性小鼠或剂量高达100mg/kg/天（根据AUC的最高推荐剂量的35倍）的雄性小鼠中未观察到致瘤作用。
在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，Resmetirom以30mg/kg/天的剂量（基于AUC的最大推荐剂量的6.5倍）在雄性乳腺中产生良性纤维腺瘤。在剂量高达6mg/kg/天（基于AUC的最大推荐剂量的3.7倍）的雄性大鼠或剂量高达30mg/kg/天的雌性大鼠（基于AUC的最大推荐量的3.4倍）中未观察到致瘤作用。在一项为期26周的转基因[CByB6F1-Tg（HRAS）2Jic]小鼠研究中，Resmetirom的主要代谢产物MGL-3623在高达1500mg/kg/天的剂量下不会致瘤。

致突变作用

Resmetirom在体外细菌反向突变（Ames）试验、体外人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y tk+/-小鼠淋巴瘤细胞的体外微核试验和体内大鼠微核试验中均为阴性。代谢产物MGL-3623在体外细菌反向突变（Ames）试验和体内大鼠微核试验中呈阴性。在TK6人成淋巴细胞体外微核试验中，MGL-3623在代谢激活的情况下检测呈阳性，微核的增加仅限于产生59%生长抑制的单一浓度。

生育能力损伤
在高达30mg/kg/天的口服剂量下（根据AUC，分别是雄性和雌性大鼠最大推荐剂量的6.9倍和2.6倍），Resmetirom对雄性和雌性小鼠的生育能力或生殖功能没有影响。
 
【REZDIFFRA临床研究】

REZDIFFRA的疗效是根据试验1 (NCT03900429)第12个月的疗效分析来评估的，这是一项54个月的随机、双盲、安慰剂对照试验。纳入的患者有代谢危险因素，基线或近期肝活检显示NASH伴有纤维化2期或3期，NAFLD活动评分(NAS)至少为4分。疗效的确定是基于REZDIFFRA在12个月基线后收集的肝活检中对脂肪性肝炎无纤维化恶化和纤维化一期改善的影响。

第12个月的分析包括888名F2和F3（符合条件）患者，他们以1:1:1的比例随机接受安慰剂（n=294）、REZDIFFRA 80 mg每日一次（n=298）或REZDIFFRA 100mg每日一天（n=296），以及营养和运动方面的生活方式咨询。患者服用了稳定剂量的药物治疗糖尿病、血脂异常和高血压。

在治疗组和安慰剂组之间，人口统计学和基线特征是平衡的。总体而言，基线时患者的中位（Q1至Q3）年龄为58岁（51至65岁），56%为女性，21%为西班牙裔，89%为白人，3%为亚裔，2%为黑人或非裔美国人。中位（Q1至Q3）体重指数（BMI）为35（31至40）kg/m2，中位（Q1-Q3）体重为99（85至114）kg。

表5显示了REZDIFFRA与安慰剂在：1）脂肪性肝炎消退且肝纤维化没有恶化的患者百分比和2）肝纤维化至少有一个阶段改善且脂肪性肝炎没有恶化的病人百分比方面的12个月的组织病理学结果。两名病理学家，病理学家A和病理学家B，独立阅读每位患者的肝脏活检。与安慰剂相比，在第12个月，每天一次80mg和每天一次100mg剂量的REZDIFFRA都显示出这些组织病理学终点的改善。在纳入两位病理学家独立读数的统计分析中，REZDIFFRA在两种剂量的两个组织病理学终点上都具有统计学意义。

对年龄、性别、糖尿病状况（是或否）和纤维化分期（F2或F3）亚组的检查没有发现这些亚组对REZDIFFRA反应的差异。试验中的大多数患者是白人（89%）；其他种族的患者太少，无法充分评估种族反应的差异。

Rezdiffra(resmetirom)中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项_香港济民药业

根据NASH临床研究网络（CRN）的纤维化评分评估肝纤维化为0至4。脂肪性肝炎的消退被定义为炎症评分为0–1，气球状突起评分为0，脂肪变性评分为任何值。脂肪性肝炎的无恶化被定义为气球、炎症或脂肪变性评分无增加。根据基线2型糖尿病状态（存在或不存在）和纤维化阶段（F2或F3）分层，使用Mantel Haenszel方法进行估计。
提供了95%的分层Newcombe置信区间（CI）。12个月时肝活检缺失的患者被视为无反应者。
 
从第3个月开始到第12个月，与安慰剂组相比，REZDIFFRA组的平均ALT和AST有比基线更大的下降趋势。

【REZDIFFRA如何供应/储存/处理】

如何供应

REZDIFFRA（resmetirom）片剂包装在白色高密度聚乙烯瓶中，用有助于密封的防儿童封口封闭。

60mg片剂：白色椭圆形薄膜包衣片，一面刻有“P60”字样，另一面为素片。NDC 82576-060-30  60mg片剂（30粒）

80mg片剂：黄色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“P80”字样，另一面为素片。

1）瓶装30片（NDC 82576-080-30）

2）瓶装90片（NDC 82576-080-90）

100mg片剂：米色至粉红色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“P100”字样，另一面为素片。

1）瓶装30片（NDC 82576-100-30）

2）瓶装90片（NDC 82576-100-90）
 
【REZDIFFRA患者咨询信息】

建议患者阅读美国食品药品监督管理局批准的患者标签（患者信息）。
 
1.肝毒性

告知患者肝毒性的风险。指导患者立即向其医疗保健提供者报告任何严重肝损伤的体征或症状（如疲劳、恶心、呕吐、右上象限疼痛或压痛、黄疸、发烧、皮疹）。
 
2.胆囊相关不良反应

在淋巴细胞减少化疗和REZDIFFRA后数周以上与骨髓抑制相关的体征或症状（即中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血）。
 
3.与他汀类药物的相互作用

告知患者，同时使用REZDIFFRA和一些他汀类药物可能会增加他汀类药物相关不良反应的风险（例如，肝脏测试升高、肌病、横纹肌溶解症）。


外文说明

（免责声明：本说明书仅供参考，不作为治疗的依据，不可取代任何医生、药剂师等专业性的指导。本站不提供治疗建议，药物是否适合您，请专业医生（或药剂师）决定。）