近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lenmeldy（atidarsagene autotecel）混悬液，原名OTL-200，用于治疗症状前晚期婴儿（PSLI）、症状前早期青少年（PSEJ）或症状早期早期青少年（ESEJ）的儿童，统称为早发性异染性白细胞营养不良（MLD）。
MLD是一种罕见且危及生命的身体代谢系统遗传性疾病，根据现有文献，估计约每100000名活产婴儿中就有一人患有MLD。MLD是由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起的，该突变导致硫酸盐在大脑和身体其他部位（包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏）积聚。随着时间的推移，神经系统受损，导致神经系统问题，如运动、行为和认知退化、严重痉挛和癫痫发作。MLD患者逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视觉的能力。在婴儿晚期，青少年患者发病5年时的死亡率估计为50%，10年时为44%
批准日期：2024年3月18日  公司：Orchard Therapeutics
Lenmeldy（阿替达司甘自干细胞[atidarsagene autotemcel]）混悬液，静脉输注
美国首次批准：2024
作用机制
LENMELDY通过用ARSA LVV转导自体CD34+细胞，将人ARSA互补脱氧核糖核酸（cDNA）的一个或多个功能拷贝插入患者的HSC中。LENMELDY输注后，转导的CD34+HSC植入骨髓，重新填充造血室，其后代产生ARSA酶。功能性ARSA酶可以分解或防止硫酸盐的有害积累。
适应症和用法
LENMELDY是一种基于自体造血干细胞的基因治疗方法，适用于治疗症状前晚期婴儿（PSLI）、症状前早期青少年（PSEJ）或症状早期早期青少年（ESEJ）异染性脑白质营养不良（MLD）的儿童。
剂量和给药
仅供自体使用。仅限一次性单剂量静脉注射使用。
•儿童需要进行造血干细胞（HSC）动员，然后进行单采，以获得用于LENMELDY制造的CD34+细胞。
•LENMELDY的剂量基于融合袋中每公斤体重的CD34+细胞数。
•最小推荐剂量基于MLD疾病亚型。
•在输注LENMELDY之前，必须进行清髓调理。
•输液前，确认儿童身份与LENMELDY输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。
•请勿对LENMELDY进行取样、更改、辐照或重新冷冻。
•不要使用白细胞消耗过滤器。
剂型和强度
•LENMELDY是一种用于静脉输注的单剂量细胞悬浮液。
•LENMELDY由一到八个输液袋组成，其中含有2到11.8×106个细胞/毫升（1.8到11.8x106个CD34+细胞/毫升）的悬浮增量保留溶液。
禁忌症
•无。
警告和注意事项
•血栓形成和血栓栓塞事件：评估LENMEDLY输注前后血栓形成的风险因素。在使用LENMELDY治疗之前，考虑使用抗血栓药物进行预防。
•脑炎：在LENMELDY治疗后监测儿童脑炎的体征或症状。
•严重感染：在清髓性调理和LENMELDY输注后监测儿童是否存在严重感染。
•静脉闭塞性疾病：监测儿童的VOD体征和症状，包括在LENMELDY输注后的第一个月内对所有患者进行肝功能测试。考虑预防视频点播。
•延迟血小板植入：监测儿童血小板减少和出血情况，直到血小板恢复。
•中性粒细胞植入失败的风险：在LENMELDY输注后监测绝对中性粒细胞计数（ANC）。如果没有发生中性粒细胞移植，给予拯救细胞。
•插入性肿瘤发生的风险：每年监测LENMELDY治疗后儿童的血液系统恶性肿瘤。
•超敏反应风险：监测输注过程中的超敏反应。
不良反应
•最常见的非实验室不良反应（发生率≥10%）为：发热性中性粒细胞减少症（85%）、口腔炎（77%）、呼吸道感染（54%）、皮疹（33%）、器械相关感染（31%）、其他病毒感染（28%）、发热（21%）、肠胃炎（21%）和肝肿大（18%）。
•最常见的实验室异常是：D-二聚体升高（67%）、中性粒细胞减少症（28%）和肝酶升高（23%）。
要报告疑似不良反应，请拨打免费电话1-888-878-0185联系OrchardT herapeutics或拨打1-800-FDA1088联系美国食品药品监督管理局或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•抗逆转录病毒药物：在开始使用干细胞动员药物之前至少一个月内，以及在预期的消除药物所需的时间内，不要服用抗逆转录病毒的药物。
包装供应/储存和处理
LENMELDY装在多达八个输液袋中，其中含有富含CD34的转基因自体细胞的冷冻悬浮液+细胞。每袋含有10至20毫升悬浮液。每个输液袋都单独包装在金属盒的外包装中。LENMELDY由一到两个冷冻托运人从生产工厂运送到治疗中心储存设施，冷冻托运人可能包含多个用于单个儿童的金属盒。如果生产5-8个袋子，将使用两个托运人。托运人内部贴有一张“批次信息表”。
•50mL输液袋、外包装和金属盒（NDC 83222-0200-1）。
收到后，将儿童的身份与金属盒、输液袋和LotInformation Sheet上的患者标识符进行匹配。
•将LENMELDY储存在低于-130°C（-202°F）的液氮气相中，直到准备好食用和服用。
•输注前解冻LENMELDY[参见剂量和用法]。
•解冻后不要重新冷冻。
•请勿照射LENMELDY，因为这可能导致失活。