近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂Duvyzat（givinostat）口服混悬液，用于治疗6岁或6岁以上的杜兴肌营养不良（DMD）患者，这是一种罕见的X连锁进行性和限制生命的神经肌肉疾病，从小就有症状。
杜兴肌营养不良（DMD）是一种严重的神经肌肉遗传性疾病，以进行性肌无力和变性为特征，是全球最常见的肌营养不良类型。DMD是由肌营养不良蛋白基因突变引起的，该突变导致缺乏功能性肌营养不良蛋白质。在没有肌营养不良蛋白的情况下，肌肉纤维极易受到损伤，这种持续的肌肉损伤会导致慢性炎症、肌肉再生障碍以及纤维化和脂肪组织的肌肉替代。这种疾病主要影响男孩，症状通常在2至5岁之间首次出现。症状会随着时间的推移而恶化，影响行走能力。最终，心脏和呼吸肌受到影响，这是过早死亡的两个主要原因。DMD的发病率约为全世界3500-6000名男性新生儿中的一人。
批准日期：2024年03月21日 公司：ITFTheraputics，LLC
Duvyzat（吉维诺司他[Givinostat]）口服混悬液
美国首次批准：2024
作用机制
Duvyzat是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂。Duvyzat在DMD患者中发挥作用的确切机制尚不清楚。
适应症和用法
DUVYZAT是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，适用于治疗6岁及以上患者的Duchenne肌营养不良（DMD）。
剂量和给药
•在开始Duvyzat之前，获取并评估基线血小板计数和甘油三酯。不可在细血小板计数低于150x10^9/L的患者中启动Duvyzat。
•Duvyzat的剂量基于患者的体重。
•每日两次随食物口服。
•血小板计数减少、腹泻、甘油三酯增加或QTc延长可能需要修改剂量。
剂型和强度
口服混悬液：8.86mg/mLgivinostat。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•血液学变化：Duvyzat可导致剂量相关的血细胞减少和其他骨髓抑制迹象，包括贫血和中性粒细胞减少症。监测血小板；可能需要调整剂量或持续用药。
•甘油三酯增加：甘油三酯可能会增加；可能需要剂量修改。可能需要停产。
•胃肠道紊乱：如果出现中度或重度腹泻，则调整剂量。在使用DUVYZAT治疗期间，可能会考虑使用止吐药或止泻药物。如果症状持续，则停用Duvyzat。
•QTc延长：避免在室性心律失常风险增加的患者中使用DUVYZAT。
不良反应
最常见的不良反应（Duvyzat治疗患者≥10%）是腹泻、腹痛、血小板减少、恶心/呕吐、高甘油三酯血症和发热。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-664-1490联系ITFTheraputics，LLC.或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•密切监测Duvyzat与口服CYP3A4敏感底物或OCT2转运蛋白的敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。
•避免与其他延长QTc间期的药物同时使用；如果不能避免同时使用，监测心电图。
在特定人群中使用
•妊娠：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。
•肝损伤
包装供应/储存和处理
供应方式
Duvyzat（givinostat）口服悬浮液是一种白色至米白色或淡粉红色的桃奶油味悬浮液。它装在一个琥珀色的聚对苯二甲酸乙二醇酯瓶子里，瓶子里有一个高密度聚乙烯儿童防护螺帽，带低密度聚乙烯注射器适配器，含有140毫升口服悬浮液（NDC 11797-110-01）。每毫升含有8.86毫克givinostat。
Duvyzat装在纸箱NDC 11797-110-02中提供，其中包含：
•一瓶含140mL口服悬浮液
•一个5mL刻度口服注射器
•处方信息和使用说明
药物指南可在www.duvyzat.com/Medication-Guide上找到。
储存和处理
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许偏移至15°C至30°C（59°F至86°F）[参见USP受控室温]。不要冻结。直立存放。丢弃首次打开瓶子60天后剩余的任何未使用的DUVYZAT。