新药Opsynvi®(macitentan and tadalafil)作为首个且唯一一个联合治疗肺动脉高压（PAH）患者！
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Opsynvi（macitentan and tadalafil）单片剂组合疗法，用于慢性治疗成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织[世界卫生组织]第一组）和世界卫生组织功能类别（FC）II-III.
Opsynvi™可用于正在接受治疗或已经接受ERA、PDE5抑制剂或两者兼而有之的PAH患者。Opsynvi®可用于目前同时接受稳定剂量的马西坦10mg和他达拉非40mg（20mgx2）单独片剂治疗的患者。
肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的血管疾病，其特征是小肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。据估计，美国每年诊断出500至1,000例新的 PAH病例，将该疾病归类为罕见疾病。
批准日期：2024年3月22日 公司：杨森
Opsynvi（马西替坦和他达拉非[macitentan and tadalafil]）片，口服
美国首次批准：2024
警告：胚胎-哺乳期毒性有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•不要给孕妇服用OPSYNVI，因为它可能会对胎儿造成伤害。
•具有生殖潜力的女性：在治疗开始前、治疗期间每月和停止治疗后1个月排除妊娠。使用可接受的避孕方法，在治疗期间和治疗后一个月内预防怀孕。
•对于所有女性患者，OPSYNVI只能通过一项名为“含马西替坦产品风险评估和缓解策略”（REMS）的限制性计划获得。
作用机制
马西替坦
内皮素（ET）-1及其受体（ETA和ETB）介导多种有害作用，如血管收缩、纤维化、增殖、肥大和炎症。在PAH等疾病中，局部ET系统上调，并参与血管肥大和器官损伤。Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。Macitentan对非人类肺动脉平滑肌细胞的ET受体表现出高亲和力和持续占有率。马西坦的一种代谢产物对ET受体也具有药理活性，估计在体外的药效约为原药物的20%。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。
他达拉非
他达拉非是5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂，该酶负责环磷酸鸟苷（cGMP）的降解。肺动脉高压与血管内皮一氧化氮释放受损以及肺血管平滑肌中cGMP浓度降低有关。PDE5是肺血管系统中主要的磷酸二酯酶。他达拉非对PDE5的抑制增加了cGMP的浓度，导致肺血管平滑肌细胞的松弛和肺血管床的血管舒张。
体外研究表明，他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是一种存在于海绵体、血管平滑肌、内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾、肺和小脑中的酶。他达拉非对PDE5的作用比其他磷酸二酯酶更有效。他达拉非对PDE5的效力是PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的10000倍以上，这些酶存在于心脏、大脑、血管、肝脏和其他器官中。他达拉非对PDE5的作用是PDE3的10000倍以上，PDE3是一种在耳朵和血管中发现的酶。PDE5相对于PDE3的这种选择性是重要的，因为PDE3是一种涉及心脏收缩性的酶。此外，他达拉非对PDE5的作用大约是PDE6的700倍，PDE6是一种在视网膜中发现的负责光转导的酶。他达拉非对PDE5的效力也是PDE8、PDE9和PDE10的9000倍以上。
适应症和用法
OPSYNVI是一种内皮素受体拮抗剂（ERA）马西替坦和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非的组合，适用于慢性治疗世界卫生组织功能分类（FC）II-III的肺动脉高压（PAH，世界卫生组织I组）患者。
就个体而言，马西替坦降低了临床恶化事件和住院的风险，他达拉非提高了运动能力。
剂量和给药
•一片10mg/20mg或10mg/40mg片剂，每日口服一次，有或无食物。
剂型和强度
薄膜包衣片剂：
•马西替坦10mg和他达拉非20mg
•马西替坦10mg和他达拉非40mg
禁忌症
•怀孕。
•超敏反应。
•伴生有机硝酸盐。
•伴用鸟苷酸环化酶（GC）刺激因子。
警告和注意事项
•肝毒性：ERA会导致肝毒性和肝衰竭。获取基线肝酶并根据临床指示进行监测。
•低血压：血管舒张作用可能导致易感患者低血压。
•血红蛋白下降。
•肺静脉阻塞性疾病恶化：如果确认肺水肿，停止治疗。
•视力丧失：突然丧失视力可能是非动脉性缺血性视神经病变（NAION）的征兆，并且可能是永久性的。
•听力障碍：据报道，服用他达拉非的患者出现听力突然下降或丧失的情况。
•液体滞留：液体滞留可能需要干预。
•与其他PDE5抑制剂联合使用：避免与其他PDE6抑制剂一起使用。
•精子数量减少：已观察到服用ERA的住院患者精子数量减少。
•勃起时间过长：如果指导持续时间超过4小时，建议患者寻求紧急治疗。
不良反应
最常见的不良反应（≥10%）是水肿/液体滞留、贫血和头痛/偏头痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-526--7736（1-800-Janssen）与杨森联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A4诱导剂/抑制剂：避免同时使用。
•中度双重或联合使用CYP3A4和CYP2C9抑制剂：避免同时使用。
在特定人群中使用
•哺乳：建议不要母乳喂养。
•肾功能损害：避免用于肌酐清除率为15-29mL/min的患者。
•肝损伤：不适用于严重肝损伤的患者损害。
包装供应/储存和处理
OPSYNVI®（马西替坦和他达拉非）片剂，10mg/20mg，呈粉红色，长方形薄膜包衣片剂，一面印有“1020”字样，另一面印有“MT”字样。OPSYNVI 10mg/20mg的供应如下：
带儿童防护盖的7支瓶子NDC 66215-812-07
7计数吸塑NDC 66215-812-08
30支带儿童防护盖的瓶子NDC 66215-812-30
OPSYNVI®（马西替坦和他达拉非）片剂，10mg/40mg，以白色至半白色、长方形薄膜包衣片剂的形式供应，一面印有“1040”字样，另一面印有“MT”字样。
OPSYNVI 10mg/40mg的供应如下：
10计数吸塑NDC 66215-814-10
30支带儿童防护盖的瓶子NDC 66215-814-30
储存温度为20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）；允许在15°C和30°C（59°F和86°F）之间进行偏移[参见USP受控室温]。储存和分配在原始包装中，以防止潮湿。请勿丢弃干燥剂。