Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）

公司：Sarepta Therapeutics , Inc.

批准日期：2023年6月22日

治疗：杜氏肌营养不良症

Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl) 是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗 4 至 5 岁患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 且已确认 DMD 基因突变的门诊儿科患者。

Elevidys（delandistrogene moxeparvovec rokl）是一种一次性治疗，旨在治疗杜兴氏症的潜在遗传原因,被批准用于治疗4至5岁的Duchenne门诊儿科患者！
近日，美国食品和药物管理局（FDA）加快批准Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者的一次性基因疗法。这些患者携带经验证的DMD基因突变，且并没有预先存在阻止该疗法作用的医学原因。
Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一。其发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。DMD患者在出生后不久就会出现炎症反应，导致肌肉纤维化以及肌肉的萎缩与退化。由于呼吸与/或心脏衰竭之故，患者的预期寿命通常不超过40岁。在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。
批准日期：2023年22月22日 公司：SareptaTherapeutics，Inc.
ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec rokl）混悬液，用于静脉输注
美国首次批准：2023年
作用机制
ELEVIDYS是一种重组基因治疗产品，由非复制、重组腺相关病毒（AAV）血清型rh74（AAVrh74）衣壳和两侧有源自AAV2的反向末端重复序列（ITRs）的ssDNA表达盒组成。该盒包含：1）MHCK7基因调控组分，其包含肌酸激酶7启动子和α-肌球蛋白重链增强子，以及2）编码工程化ELEVIDYS微肌营养不良蛋白的DNA转基因。载体/衣壳：临床和非临床研究已经证明AAVrh74血清型在骨骼肌细胞中的转导。此外，在非临床研究中，AAVrh74血清型转导已在心肌和膈肌细胞中得到证实。
启动子：MHCK7启动子/增强子驱动转基因表达，并已在动物模型中显示驱动转基因ELEVIDYS微肌营养不良蛋白主要在骨骼肌（包括膈肌）和心肌中表达。在临床研究中，肌肉活检分析证实骨骼肌中存在ELEVIDYS微营养因子表达。
转基因：DMD是由DMD基因突变引起的，导致缺乏功能性肌营养不良蛋白。
ELEVIDYS携带一种编码微营养不良蛋白的转基因，该蛋白由正常肌肉细胞中表达的营养不良蛋白选定结构域组成。ELEVIDYS微量营养不良蛋白已被证明定位于肌膜。
适应症和用法
ELEVIDYS是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良（DMD）的门诊儿童患者，该患者的DMD基因已确认突变。该适应症是根据在接受ELEVIDYS治疗的患者中观察到的骨骼肌中ELEVIDYS微营养因子的表达而加速批准的。该指示的持续批准可能是偶然的在证实试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
ELEVIDYS仅用于单剂量静脉输液。
•选择抗AAVrh74总结合抗体滴度<1:400的ELEVIDYS治疗患者。
•推荐剂量：每公斤体重1.33×1014个载体基因组（vg）。
•对同时感染的患者推迟治疗，直到感染得到缓解。
•在输注ELEVIDYS之前评估肝功能、血小板计数和肌钙蛋白I。
•输注前一天，启动皮质类固醇方案，至少60天。建议对肝功能异常的患者调整皮质类固醇剂量。
•静脉输注1至2小时。以低于10mL/kg/小时的速率输注。
剂型和强度
•ELEVIDYS是一种用于静脉输注的悬浮液，其标称浓度为1.33×1013vg/mL。
•ELEVIDYS装在一个定制的试剂盒中，包含10至70个10mL单剂量小瓶，每个试剂盒根据患者的体重构成一个剂量单位。
禁忌症
•DMD基因第8外显子和/或第9外显子缺失的患者禁用ELEVIDYS。
警告和注意事项
•急性严重肝损伤：观察到急性严重肝损害。在输注ELEVIDYS前监测肝功能，并在输注ELEVIDYS后的前3个月内每周监测一次。继续监督，直到结果不显著为止。如果怀疑急性严重肝损伤，建议咨询专家。
•免疫介导的肌炎：DMD基因外显子1至17和/或外显子59至71缺失的患者可能有发生严重免疫介导肌炎反应的风险。如果出现肌炎症状（如不明原因的肌肉疼痛、压痛或虚弱增加），考虑额外的免疫调节治疗（免疫抑制剂[如钙调神经磷酸酶抑制剂]和皮质类固醇）。
•心肌炎：观察到心肌炎和肌钙蛋白I升高。在输注ELEVIDYS前监测肌钙蛋白I，并在输注ELEVIDYS后的第一个月每周监测肌钙蛋白I。
•针对AAVrh74的预先存在的免疫力：在ELEVIDYS给药前进行抗AAVrh74-总结合抗体的基线测试。
不良反应
研究中最常见的不良反应（发生率≥5%）是呕吐和恶心、肝功能测试增加、发热和血小板减少。
如需报告可疑不良反应，请联系SareptaTherapeutics，Inc.，电话1-888-SAREPTA（1-888-727-3782）或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
供应方式
ELEVIDYS在10mL小瓶中冷冻（≤-60ºC[-76ºF]）运输。
ELEVIDYS作为定制试剂盒提供，以满足每位患者的剂量要求[参见剂量和用法]。每个套件包含：
•10（10）至70（70）个单剂量小瓶的ELEVIDYS
•每小瓶一次酒精擦拭每个ELEVIDYS包装最多可包含两个不同的药品批次。
每个试剂盒中的小瓶总数与单个患者的剂量要求相对应，基于患者的体重，并在包装上注明[参见剂量和用法]。每个试剂盒包括指定数量的ELEVIDYS小瓶（10.0–10.4kg体重范围的患者至少需要10个小瓶，69.5kg及以上体重的患者最多需要70个小瓶）。
表7提供了试剂盒尺寸和国家药品代码（NDC）。
患者体重       小瓶总数      总剂量体积         NDC编号
（千克）       每个套件     每个试剂盒（毫升）
10.0–10.4       10              100            60923-501-10
10.5–11.4       11              110            60923-502-11
11.5–12.4       12              120            60923-503-12
12.5- 13.4       13              130            60923-504-13
13.5–14.4       14              140            60923-505-14
14.5–15.4       15              150            60923-506-15
15.5–16.4       16              160            60923-507-16
17.5–18.4       18              180            60923-509-18
18.5–19.4       19              190            60923-510-19
19.5–20.4       20              200            60923-511-20
20.5–21.4       21              210            60923-512-21
21.5–22.4       22              220            60923-513-22
22.5–23.4       23              230            60923-514-23
23.5–24.4       24              240            60923-515-24
24.5–25.4       25              250            60923-516-25
25.5–26.4       26              260            60923-517-26
26.5–27.4       27              270            60923-518-27
27.5–28.4       28              280            60923-519-28
28.5–29.4       29              290            60923-520-29
29.5–30.4       30              300            60923-521-30
30.5–31.4       31              310            60923-522-31
31.5–32.4       32              320            60923-523-32
32.5–33.4       33              330            60923-524-33
33.5–34.4       34              340            60923-525-34
34.5–35.4       35              350            60923-526-35
35.5–36.4       36              360            60923-527-36
36.5–37.4       37              370            60923-528-37
37.5–38.4       38              380            60923-529-38
38.5–39.4       39              390            60923-530-39
39.5–40.4       40              400            60923-531-40
40.5–41.4       41              410            60923-532-41
41.5–42.4       42              420            60923-533-42
42.5–43.4       43              430            60923-534-43
43.5–44.4       44              440            60923-535-44
44.5–45.4       45              450            60923-536-45
45.5–46.4       46              460            60923-537-46
46.5–47.4       47              470            60923-538-47
47.5–48.4       48              480            60923-539-48
48.5–49.4       49              490            60923-540-49
49.5–50.4       50              500            60923-541-50
50.5–51.4       51              510            60923-542-51
51.5–52.4       52              520            60923-543-52
52.5–53.4       53              530            60923-544-53
53.5–54.4       54              540            60923-545-54
54.5–55.4       55              550            60923-546-55
55.5–56.4       56              560            60923-547-56
56.5–57.4       57              570            60923-548-57
57.5–58.4       58              580            60923-549-58
58.5–59.4       59              590            60923-550-59
59.5–60.4       60              600            60923-551-60
60.5–61.4       61              610            60923-552-61
61.5–62.4       62              620            60923-553-62
62.5–63.4       63              630            60923-554-63
63.5–64.4       64              640            60923-555-64
64.5–65.4       65              650            60923-556-65
65.5–66.4       66              660            60923-557-66
66.5–67.4       67              670            60923-558-67
67.5–68.4       68              680            60923-559-68
68.5–69.4       69              690            60923-560-69
69.5及以上       70              700            60923-561-70
ELEVIDYS 10mL单剂量小瓶（NDC 60923-500-01）不单独出售。
储存和搬运
•电梯在≤60ºC[76ºF]的温度下运输和交付。
•当电梯在2°C至8°C（36ºF至46ºF）的温度下储存在直立姿势。
•不要重新冷冻。
•请勿摇晃。
•一旦达到室温，就不要放回冰箱。
•遵循当地关于处理生物废物的指导方针。Elevidys（delandistrogene moxeparvovec rokl）是一种一次性治疗，旨在治疗杜兴氏症的潜在遗传原因,被批准用于治疗4至5岁的Duchenne门诊儿科患者！
近日，美国食品和药物管理局（FDA）加快批准Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者的一次性基因疗法。这些患者携带经验证的DMD基因突变，且并没有预先存在阻止该疗法作用的医学原因。
Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一。其发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。DMD患者在出生后不久就会出现炎症反应，导致肌肉纤维化以及肌肉的萎缩与退化。由于呼吸与/或心脏衰竭之故，患者的预期寿命通常不超过40岁。在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。
批准日期：2023年22月22日 公司：SareptaTherapeutics，Inc.
ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec rokl）混悬液，用于静脉输注
美国首次批准：2023年
作用机制
ELEVIDYS是一种重组基因治疗产品，由非复制、重组腺相关病毒（AAV）血清型rh74（AAVrh74）衣壳和两侧有源自AAV2的反向末端重复序列（ITRs）的ssDNA表达盒组成。该盒包含：1）MHCK7基因调控组分，其包含肌酸激酶7启动子和α-肌球蛋白重链增强子，以及2）编码工程化ELEVIDYS微肌营养不良蛋白的DNA转基因。载体/衣壳：临床和非临床研究已经证明AAVrh74血清型在骨骼肌细胞中的转导。此外，在非临床研究中，AAVrh74血清型转导已在心肌和膈肌细胞中得到证实。
启动子：MHCK7启动子/增强子驱动转基因表达，并已在动物模型中显示驱动转基因ELEVIDYS微肌营养不良蛋白主要在骨骼肌（包括膈肌）和心肌中表达。在临床研究中，肌肉活检分析证实骨骼肌中存在ELEVIDYS微营养因子表达。
转基因：DMD是由DMD基因突变引起的，导致缺乏功能性肌营养不良蛋白。
ELEVIDYS携带一种编码微营养不良蛋白的转基因，该蛋白由正常肌肉细胞中表达的营养不良蛋白选定结构域组成。ELEVIDYS微量营养不良蛋白已被证明定位于肌膜。
适应症和用法
ELEVIDYS是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良（DMD）的门诊儿童患者，该患者的DMD基因已确认突变。该适应症是根据在接受ELEVIDYS治疗的患者中观察到的骨骼肌中ELEVIDYS微营养因子的表达而加速批准的。该指示的持续批准可能是偶然的在证实试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
ELEVIDYS仅用于单剂量静脉输液。
•选择抗AAVrh74总结合抗体滴度<1:400的ELEVIDYS治疗患者。
•推荐剂量：每公斤体重1.33×1014个载体基因组（vg）。
•对同时感染的患者推迟治疗，直到感染得到缓解。
•在输注ELEVIDYS之前评估肝功能、血小板计数和肌钙蛋白I。
•输注前一天，启动皮质类固醇方案，至少60天。建议对肝功能异常的患者调整皮质类固醇剂量。
•静脉输注1至2小时。以低于10mL/kg/小时的速率输注。
剂型和强度
•ELEVIDYS是一种用于静脉输注的悬浮液，其标称浓度为1.33×1013vg/mL。
•ELEVIDYS装在一个定制的试剂盒中，包含10至70个10mL单剂量小瓶，每个试剂盒根据患者的体重构成一个剂量单位。
禁忌症
•DMD基因第8外显子和/或第9外显子缺失的患者禁用ELEVIDYS。
警告和注意事项
•急性严重肝损伤：观察到急性严重肝损害。在输注ELEVIDYS前监测肝功能，并在输注ELEVIDYS后的前3个月内每周监测一次。继续监督，直到结果不显著为止。如果怀疑急性严重肝损伤，建议咨询专家。
•免疫介导的肌炎：DMD基因外显子1至17和/或外显子59至71缺失的患者可能有发生严重免疫介导肌炎反应的风险。如果出现肌炎症状（如不明原因的肌肉疼痛、压痛或虚弱增加），考虑额外的免疫调节治疗（免疫抑制剂[如钙调神经磷酸酶抑制剂]和皮质类固醇）。
•心肌炎：观察到心肌炎和肌钙蛋白I升高。在输注ELEVIDYS前监测肌钙蛋白I，并在输注ELEVIDYS后的第一个月每周监测肌钙蛋白I。
•针对AAVrh74的预先存在的免疫力：在ELEVIDYS给药前进行抗AAVrh74-总结合抗体的基线测试。
不良反应
研究中最常见的不良反应（发生率≥5%）是呕吐和恶心、肝功能测试增加、发热和血小板减少。
如需报告可疑不良反应，请联系SareptaTherapeutics，Inc.，电话1-888-SAREPTA（1-888-727-3782）或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
供应方式
ELEVIDYS在10mL小瓶中冷冻（≤-60ºC[-76ºF]）运输。
ELEVIDYS作为定制试剂盒提供，以满足每位患者的剂量要求[参见剂量和用法]。每个套件包含：
•10（10）至70（70）个单剂量小瓶的ELEVIDYS
•每小瓶一次酒精擦拭每个ELEVIDYS包装最多可包含两个不同的药品批次。
每个试剂盒中的小瓶总数与单个患者的剂量要求相对应，基于患者的体重，并在包装上注明[参见剂量和用法]。每个试剂盒包括指定数量的ELEVIDYS小瓶（10.0–10.4kg体重范围的患者至少需要10个小瓶，69.5kg及以上体重的患者最多需要70个小瓶）。
表7提供了试剂盒尺寸和国家药品代码（NDC）。
患者体重       小瓶总数      总剂量体积         NDC编号
（千克）       每个套件     每个试剂盒（毫升）
10.0–10.4       10              100            60923-501-10
10.5–11.4       11              110            60923-502-11
11.5–12.4       12              120            60923-503-12
12.5- 13.4       13              130            60923-504-13
13.5–14.4       14              140            60923-505-14
14.5–15.4       15              150            60923-506-15
15.5–16.4       16              160            60923-507-16
17.5–18.4       18              180            60923-509-18
18.5–19.4       19              190            60923-510-19
19.5–20.4       20              200            60923-511-20
20.5–21.4       21              210            60923-512-21
21.5–22.4       22              220            60923-513-22
22.5–23.4       23              230            60923-514-23
23.5–24.4       24              240            60923-515-24
24.5–25.4       25              250            60923-516-25
25.5–26.4       26              260            60923-517-26
26.5–27.4       27              270            60923-518-27
27.5–28.4       28              280            60923-519-28
28.5–29.4       29              290            60923-520-29
29.5–30.4       30              300            60923-521-30
30.5–31.4       31              310            60923-522-31
31.5–32.4       32              320            60923-523-32
32.5–33.4       33              330            60923-524-33
33.5–34.4       34              340            60923-525-34
34.5–35.4       35              350            60923-526-35
35.5–36.4       36              360            60923-527-36
36.5–37.4       37              370            60923-528-37
37.5–38.4       38              380            60923-529-38
38.5–39.4       39              390            60923-530-39
39.5–40.4       40              400            60923-531-40
40.5–41.4       41              410            60923-532-41
41.5–42.4       42              420            60923-533-42
42.5–43.4       43              430            60923-534-43
43.5–44.4       44              440            60923-535-44
44.5–45.4       45              450            60923-536-45
45.5–46.4       46              460            60923-537-46
46.5–47.4       47              470            60923-538-47
47.5–48.4       48              480            60923-539-48
48.5–49.4       49              490            60923-540-49
49.5–50.4       50              500            60923-541-50
50.5–51.4       51              510            60923-542-51
51.5–52.4       52              520            60923-543-52
52.5–53.4       53              530            60923-544-53
53.5–54.4       54              540            60923-545-54
54.5–55.4       55              550            60923-546-55
55.5–56.4       56              560            60923-547-56
56.5–57.4       57              570            60923-548-57
57.5–58.4       58              580            60923-549-58
58.5–59.4       59              590            60923-550-59
59.5–60.4       60              600            60923-551-60
60.5–61.4       61              610            60923-552-61
61.5–62.4       62              620            60923-553-62
62.5–63.4       63              630            60923-554-63
63.5–64.4       64              640            60923-555-64
64.5–65.4       65              650            60923-556-65
65.5–66.4       66              660            60923-557-66
66.5–67.4       67              670            60923-558-67
67.5–68.4       68              680            60923-559-68
68.5–69.4       69              690            60923-560-69
69.5及以上       70              700            60923-561-70
ELEVIDYS 10mL单剂量小瓶（NDC 60923-500-01）不单独出售。
储存和搬运
•电梯在≤60ºC[76ºF]的温度下运输和交付。
•当电梯在2°C至8°C（36ºF至46ºF）的温度下储存在直立姿势。
•不要重新冷冻。
•请勿摇晃。
•一旦达到室温，就不要放回冰箱。
•遵循当地关于处理生物废物的指导方针。