Vyjuvek是一种局部凝胶，通过恢复COL7A1基因的功能拷贝来解决DEB的遗传原因，是美国唯一可用于患者的药物被FDA批准用于治疗六个月或六个月以上的隐性或显性DEB患者!
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其基因疗法Vyjuvek（beremagene geperpavec，B-VEC）用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。
VYJUVEK是一种非侵入性、局部、可重做的基因疗法，设计用于直接应用于DEB伤口时递送两个拷贝的COL7A1基因。旨在通过为患者的皮肤细胞提供制造正常COL7蛋白的模板，在分子水平上治疗DEB，从而解决基本的致病机制。
营养不良性大疱性表皮松解症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB）是一种罕见的严重疾病，影响皮肤和粘膜组织。
DEB是由COL7A1基因中的一个或多个突变引起，该基因负责产生VII型胶原蛋白（COL7），形成将真皮（皮肤内层）与表皮（皮肤外层）结合的锚定纤维。DEB患者缺乏功能性锚定纤维，导致极度脆弱的皮肤因轻微摩擦或创伤而起泡和撕裂。DEB患者遭受开放性创伤，会导致皮肤感染，纤维化可导致手指和脚趾融合，并最终增加发展为侵袭性鳞状细胞癌的风险，严重时可能致命
批准日期：2023年05月19日 公司：KrystalBiotech，Inc.
VYJUVEK（beremagene geperpavec svdt）与赋形剂凝胶混合的生物悬浮液，用于局部应用
美国首次批准：2023年
作用机制
营养不良大疱性表皮松解症（DEB）是由COL7A1基因突变引起的，导致生物活性COL7水平降低或缺失。局部应用于伤口后，VYJUVEK可以转导角质形成细胞和成纤维细胞。VYJUVEK进入细胞后，载体基因组沉积在细胞核中。一旦进入细胞核，编码的人类COL7A1的转录就开始了。由此产生的转录物允许成熟形式的细胞产生和分泌COL7。这些COL7分子排列成细长的束，形成锚定原纤维。锚定原纤维将表皮和真皮固定在一起，对保持皮肤的完整性至关重要。常染色体显性遗传DEB（DDEB）患者的功能锚定原纤维低于正常人，而RDEB患者没有功能锚定纤维。
适应症和用法
VYJUVEK是一种基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）载体的基因疗法，适用于治疗6个月及以上患有营养不良大疱性表皮松解症的患者的伤口，其胶原VIIα1链（COL7A1）基因发生突变。
剂量和给药
仅供局部使用。
年龄范围         每周最大剂量        最大每周容量
             （斑块形成单位；PFU）  （毫升；毫升）
6个月至<3岁       1.6×10.9              0.8

≥3岁             3.2×10.9              1.6
最大周体积是将VYJUVEK生物悬浮液与赋形剂凝胶混合后的体积。
将VYJUVEK凝胶以液滴的形式涂抹在选定的伤口上，液滴在伤口内均匀分布，间隔约1cm×1cm。
下表提供了每个伤口近似尺寸的剂量参考
伤口面积（平方厘米）    剂量（PFU）    体积（毫升）
<20                      4×10.8          0.2

20至<40                  8×10.8          0.4
40至60                   1.2×10.9        0.6
*对于超过60平方厘米的伤口面积，建议根据该表计算总剂量，直到达到每周最大剂量。
•每周在伤口上涂抹一次VYJUVEK凝胶。
•有关准备、处理和给药的说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
VYJUVEK是一种生物悬浮液，混合到赋形剂凝胶中，用于局部应用。VYJUVEK生物悬浮液以1.0mL的可提取体积在单剂量小瓶中提供，标称浓度为5×109PFU/mL。赋形剂凝胶以1.5mL的填充体积在单独的单次使用小瓶中提供。VYJUVEK生物悬浮液（1mL）在作为VYJUVIK凝胶给药之前混合到赋形剂胶瓶中。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•意外暴露于VYJUVEK：在施用后约24小时内，避免直接接触经处理的液体和经处理伤口的敷料。如果意外暴露，清洁受影响的区域发生。
不良反应
最常见的药物不良反应（发生率＞5%）是瘙痒、发冷、发红、皮疹、咳嗽和流鼻涕。
如需报告可疑不良反应，请致电1-844-557-9782联系KrystalBiotech，Inc.或致电1-800-FDA-1088联系FDAorhttp://www.fda.gov/medwatch.
包装供应/储存和处理
供应方式
每盒VYJUVEK（NDC 82194-510-02）含有一个单剂量小瓶的VYJUVEK生物悬浮液和一小瓶单剂量赋形剂凝胶。
VYJUVEK生物悬浮液（内部NDC 82194-510-01），绿色盖，以1.0mL可提取物的形式提供一次性使用、单剂量小瓶中的体积，含5×109 PFU/mL。
赋形剂凝胶（内部NDC 82194-001-01），蓝色盖，在单独的一次性单剂量小瓶中以1.5mL的填充体积提供。
储存和处理
将VYJUVEK纸箱储存在-15°C至-25°C（5°F至-13°F）的温度下。如果没有冷冻柜，纸箱可以重新冷藏（2º至8ºC（35.6º至46.4ºF））长达1个月。
使用前，VYJUVEK需要混合到赋形剂凝胶中。含有VYJUVEK凝胶的给药注射器可以保持在室温（20至25°C（68°至77°F））中，持续8小时。如果不能立即使用，给药注射器可以在冰箱中储存长达48小时（2º至8ºC（35.6º至46.4ºF））。如果材料不符合上述参数，则应丢弃。
VYJUVEK是一种基于复制缺陷型HSV-1的基因疗法。参见剂量和用法