英文名：Ensitrelvir Fumaric Acid
商品名：Xocova Tablets
中文名：恩司他韦富马酸片
生产商：盐野义制药
药品简介
Xocova(ensitrelvir)是一种口服抗病毒新药，每天一次，为期5天疗程，治疗轻中度COVID-19，可快速消除5种典型的奥密克戎(Omicron)相关症状，降低病毒滴度。
2022年11月25日，新冠肺炎口服新药Xocova（ensitrelvir fumaric acid）125mg片，已获得日本厚生劳动省（MHLW）紧急监管批准：用于治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染。
ゾコーバ錠125mg
药效分类名称
抗SARS-COV-2剂
批准日期：2022年11月
商標名
Xocova Tablets 125mg
一般的名称
エンシトレルビル　フマル酸
（Ensitrelvir Fumaric Acid）（JAN）
化学名
(6E)-6-[(6-Chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-[(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-1-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]-1,3,5-triazinane-2,4-dione monofumaric acid
分子式
C22H17ClF3N9O2・C4H4O4
分子量
647.95
性状
白色粉末。
化学構造式
融点
245.2℃
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
应要求医生仅针对被判断为本制剂给药适当的病例，事先用文件向患者或代诺者说明有效性及安全性的相关信息，在得到文件的同意后才给药。
应从国际共同第Ⅱ/Ⅲ相试验（T1221试验）的第Ⅲ相部分汇总并迅速提交经适当有效性确认的试验成绩。
药效药理
作用机制
Ensitrelvir Fumaric Acid能抑制SARS-COV-23CL蛋白酶，阻止多蛋白的切割，从而抑制病毒的复制。
药理作用
In vitro病毒增殖抑制效果
Ensitrelvir Fumaric Acid在使用细胞培养体系的试验中，有SARS-COV-2临床分离株[常规株（A系）、alpha株（B.1.1.7系）、beta株（B.1.351系）、gamma株（P.1系）、delta株（B.1.617.2系）、theta株（P.3系）、lambda株（C.37系）、对mu株（B.1.621系）及omicron株（B.1.1.529/BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.75、BA.4、BA.5及XE系）显示抗病毒活性，50%有效浓度（EC50值）在VeroE6/TMPRSS 2细胞中为0.22～0.52μmol/L、HEK293T/ACE 2-TMPRSS 2细胞中0.026～0.064μmol/L。在使用第一代人鼻腔来源细胞的人呼吸道上皮三维器官培养模型的细胞培养体系中，对于SARS-COV-2临床分离株〔delta株（B.1.617.2系）〕的EC90为0.117μmol/L。
In vivo抗病毒作用
在接种了SARS-CoV-2临床分离株的感染小鼠中，Ensitrelvir Fumaric Acid在接种病毒后立即给药和接种病毒24小时后给药的任一种情况下都剂量依赖性地降低了肺组织内病毒效价。另外，在接种了SARS-COV-2小鼠驯化株的小鼠致死模型中，与溶剂组相比，恩西特雷维尔组发现生存率改善、生存期延长及抑制体重减少。
耐受性
临床试验
在国际共同第Ⅱ/Ⅲ相试验（T1221试验）第Ⅱa相部分中，在能够进行基线前后的碱基序列解析的本制剂组的34例受试者中，10例在本制剂给药后在SARS-COV-23CL蛋白酶区域发现了氨基酸变异。其中，4例中发现1种氨基酸变异（A234S、L87F、H246Y、T198I：各1例），6例本制剂给药前发现的氨基酸残基和氨基酸变异混合存在（A94A/V、L272L/P、T45T/S、M130M/V、K100K/Stop和M130M/I、D263D/E：各1例）。
非临床试验
在使用SARS-COV-2临床分离株的in vitro耐药性表达试验中，进行了4代传代，结果发现在SARS-COV-23CL蛋白酶区域具有单一的氨基酸变异（D48G、M49L、P52S及S144A）及多个氨基酸变异（M49L/S144A）的菌株。
引入D48G、M49L、P52S或S144A的重组SARS-COV-2对Ensitrelvir Fumaric Acid的敏感性降低3.7～17倍，引入M49L/S144A的重组SARS-COV-2对Ensitrelvir Fumaric Acid的敏感性降低100倍。在国际共同第Ⅱ/Ⅲ相试验（T1221试验）第Ⅱa相部分中发现的引入了氨基酸突变A234S、L87F、H246Y或T198I的重组SARS-COV-2对Ensitrelvir Fumaric Acid没有敏感性变化。
适应症
SARS-COV-2引起的感染症
用法与用量
通常，对于12岁以上的儿童及成人，作为恩司他韦富马酸，第1天口服375mg，第2天至第5天口服125mg，1天口服1次。
包装
28片[14片（PTP）×2］
制造商和分销商
盐野义制药株式会社

英文名：Ensitrelvir Fumaric Acid
商品名：Xocova Tablets
中文名：恩司他韦富马酸片
生产商：盐野义制药
药品简介
Xocova(ensitrelvir)是一种口服抗病毒新药，每天一次，为期5天疗程，治疗轻中度COVID-19，可快速消除5种典型的奥密克戎(Omicron)相关症状，降低病毒滴度。
2022年11月25日，新冠肺炎口服新药Xocova（ensitrelvir fumaric acid）125mg片，已获得日本厚生劳动省（MHLW）紧急监管批准：用于治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染。
ゾコーバ錠125mg
药效分类名称
抗SARS-COV-2剂
批准日期：2022年11月
商標名
Xocova Tablets 125mg
一般的名称
エンシトレルビル　フマル酸
（Ensitrelvir Fumaric Acid）（JAN）
化学名
(6E)-6-[(6-Chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]-3-[(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-1-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]-1,3,5-triazinane-2,4-dione monofumaric acid
分子式
C22H17ClF3N9O2・C4H4O4
分子量
647.95
性状
白色粉末。
化学構造式
融点
245.2℃
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
应要求医生仅针对被判断为本制剂给药适当的病例，事先用文件向患者或代诺者说明有效性及安全性的相关信息，在得到文件的同意后才给药。
应从国际共同第Ⅱ/Ⅲ相试验（T1221试验）的第Ⅲ相部分汇总并迅速提交经适当有效性确认的试验成绩。
药效药理
作用机制
Ensitrelvir Fumaric Acid能抑制SARS-COV-23CL蛋白酶，阻止多蛋白的切割，从而抑制病毒的复制。
药理作用
In vitro病毒增殖抑制效果
Ensitrelvir Fumaric Acid在使用细胞培养体系的试验中，有SARS-COV-2临床分离株[常规株（A系）、alpha株（B.1.1.7系）、beta株（B.1.351系）、gamma株（P.1系）、delta株（B.1.617.2系）、theta株（P.3系）、lambda株（C.37系）、对mu株（B.1.621系）及omicron株（B.1.1.529/BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.75、BA.4、BA.5及XE系）显示抗病毒活性，50%有效浓度（EC50值）在VeroE6/TMPRSS 2细胞中为0.22～0.52μmol/L、HEK293T/ACE 2-TMPRSS 2细胞中0.026～0.064μmol/L。在使用第一代人鼻腔来源细胞的人呼吸道上皮三维器官培养模型的细胞培养体系中，对于SARS-COV-2临床分离株〔delta株（B.1.617.2系）〕的EC90为0.117μmol/L。
In vivo抗病毒作用
在接种了SARS-CoV-2临床分离株的感染小鼠中，Ensitrelvir Fumaric Acid在接种病毒后立即给药和接种病毒24小时后给药的任一种情况下都剂量依赖性地降低了肺组织内病毒效价。另外，在接种了SARS-COV-2小鼠驯化株的小鼠致死模型中，与溶剂组相比，恩西特雷维尔组发现生存率改善、生存期延长及抑制体重减少。
耐受性
临床试验
在国际共同第Ⅱ/Ⅲ相试验（T1221试验）第Ⅱa相部分中，在能够进行基线前后的碱基序列解析的本制剂组的34例受试者中，10例在本制剂给药后在SARS-COV-23CL蛋白酶区域发现了氨基酸变异。其中，4例中发现1种氨基酸变异（A234S、L87F、H246Y、T198I：各1例），6例本制剂给药前发现的氨基酸残基和氨基酸变异混合存在（A94A/V、L272L/P、T45T/S、M130M/V、K100K/Stop和M130M/I、D263D/E：各1例）。
非临床试验
在使用SARS-COV-2临床分离株的in vitro耐药性表达试验中，进行了4代传代，结果发现在SARS-COV-23CL蛋白酶区域具有单一的氨基酸变异（D48G、M49L、P52S及S144A）及多个氨基酸变异（M49L/S144A）的菌株。
引入D48G、M49L、P52S或S144A的重组SARS-COV-2对Ensitrelvir Fumaric Acid的敏感性降低3.7～17倍，引入M49L/S144A的重组SARS-COV-2对Ensitrelvir Fumaric Acid的敏感性降低100倍。在国际共同第Ⅱ/Ⅲ相试验（T1221试验）第Ⅱa相部分中发现的引入了氨基酸突变A234S、L87F、H246Y或T198I的重组SARS-COV-2对Ensitrelvir Fumaric Acid没有敏感性变化。
适应症
SARS-COV-2引起的感染症
用法与用量
通常，对于12岁以上的儿童及成人，作为恩司他韦富马酸，第1天口服375mg，第2天至第5天口服125mg，1天口服1次。
包装
28片[14片（PTP）×2］
制造商和分销商
盐野义制药株式会社