索星-米妥昔单抗

Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx）注射液

公司：ImmunoGen, Inc.

批准日期：2022 年 11 月 14 日

治疗：卵巢癌

Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx) 是一种叶酸受体α (FRα) 定向抗体和微管抑制剂偶联物，适用于治疗患有 FRα 阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者接受过 一到三个先前的全身治疗方案。

【生产企业】ImmunoGen公司
【规格】注射：100mg/20mL(5mg/mL)，单剂量小瓶。
【商标】Elahere
【通用名】mirvetuximab soravtansine-gynx
【贮藏】将Elahere小瓶直立储存在2℃至8℃的冰箱中，避免光照。不要冻结或摇晃。Elahere较危险，应遵循特殊处理和处置程序。
 
【Elahere适应症】
Elahere适用于叶酸受体-α(FRα)阳性、铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过1至3次全身治疗方案。根据FDA批准的试验选择患者进行治疗。
根据肿瘤缓解率和缓解持久性，该适应症获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
 
【Elahere推荐剂量和给药方法】
一、 患者选择
根据FDA批准的试验，根据FRα肿瘤表达的存在，选择使用Elahere治疗耐铂上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。
二、 推荐剂量
Elahere的推荐剂量为6 mg/kg，基于调整后的理想体重(AIBW)，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
Elahere的总剂量是根据每个患者的AIBW使用以下公式计算出来的：
AIBW =理想体重(IBW [kg]) + 0.4*(实际体重[kg]-IBW)
女性IBW(kg)= 0.9 *身高(cm)-92。
 三、 术前用药
在每次输注Elahere之前给予表1中的术前用药，以减少输注相关反应(IRRs)、恶心和呕吐的发生率和严重性。

 

对于出现IRRs的患者，在Elahere给药前一天考虑额外的术前用药，包括皮质类固醇。
 四、 眼科检查和术前用药
眼科检查：在开始Elahere之前，前8个周期每隔一个周期，根据临床指征进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。
眼部局部类固醇：推荐使用眼部局部类固醇。任何皮质类固醇药物的初始处方和更新应仅在用裂隙灯检查后进行。
从每次输注的前一天开始，在每只眼睛中施用一滴眼用局部类固醇，每天6次，直到第4天；然后在每个Elahere周期的第5-8天，每天4次，每只眼睛滴一滴眼用局部类固醇。
润滑眼药水：在使用Elahere治疗期间，建议每天至少使用四次润滑眼药水。指导患者使用润滑眼药水，并建议在眼部外用类固醇给药后至少等待10分钟，再滴注润滑眼药水。
五、 剂量调整
表2提供了不良反应的剂量减少和调整，根据调整给药时间表，保持两次给药间隔3周。

六、 给药方法
1、 制备
1）Elahere比较危险，应遵循适用的特殊处理和处置程序。
2）计算剂量(mg)(基于患者的AIBW)、所需溶液的总体积(mL)和所需Elahere的小瓶数。一次用药可能需要不止一瓶。
3）从冰箱中取出装有Elahere的小瓶，让其升温至室温。
4）注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。Elahere是一种澄清至略带乳白色的无色溶液。在抽取计算剂量的Elahere用于后续进一步稀释之前，轻轻旋转并检查每个小瓶。不要摇动小瓶。使用无菌技术，抽取计算的Elahere剂量体积，用于后续的进一步稀释。
5）Elahere不含防腐剂，仅供单剂量使用。丢弃药瓶中剩余的任何未使用的药物。
2、 稀释
1）给药前，必须用5%葡萄糖注射液将Elahere稀释至最终浓度为1 mg/mL至2 mg/mL。
2） Elahere与0.9%氯化钠注射液不相容。Elahere不得与任何其他药物或静脉注射液混合。
3）确定达到最终稀释药物浓度所需的葡萄糖注射液的体积。从预装的静脉注射袋中取出过量的5%葡萄糖注射液，或将计算体积的5%葡萄糖注射液加入到无菌的空静脉注射袋中。然后将计算好剂量体积的Elahere加入静脉注射袋中。
4）缓慢翻转袋子数次，轻轻混合稀释的药物溶液，以确保混合均匀。不要摇晃或搅动。
5）如果稀释的输注液没有立即使用，将溶液在环境温度 (18℃至25℃)下储存不超过8小时(包括输注时间)，或者在2℃至8℃下冷藏不超过12小时。如果冷藏，给药前让输液袋达到室温。冷藏后，在8小时内(包括输液时间)使用稀释的输液。
6）不要冷冻配制好的输注溶液。
3、 给药
1）给药前，目视检查Elahere静脉输液袋是否有颗粒物质和变色。
2）在使用Elahere之前根据需要进行术前用药。
3）使用0.2或0.22 um聚醚砜(PES)在线过滤器，仅将Elahere作为静脉输注给药。不要用其他膜材料替代。
4）以1mg/min的速度静脉输注初始剂量。如果以1mg/min的速度输注30分钟后耐受性良好，输注速度可增加至3mg/min。如果以3mg/min的速度输注30分钟后耐受性良好，输注速度可增加至5mg/min。
5）如果前一剂量未发生输注相关反应，则后续输注应以最大耐受速率开始，并可增加至最大输注速率5 mg/min(如耐受)。
6）输注后，用5%葡萄糖注射液冲洗静脉管线，以确保给予全部剂量。不要使用任何其他静脉注射液进行冲洗。

【Elahere的警告和注意事项】
一、 眼部疾病
Elahere可导致严重的眼部不良反应，包括视力损害、角膜病变(角膜疾病)、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。建议在使用Elahere治疗期间预先用药并使用润滑性和眼用局部类固醇滴眼液。建议患者在使用Elahere治疗期间避免使用隐形眼镜，除非医生对此有相关建议。建议患者在治疗开始前、前8个周期的每隔一个周期以及根据临床指征，进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。对于任何新的或恶化的眼部体征和症状，立即将患者转介给眼科医生。监测眼部毒性，并根据眼部不良反应的严重程度和持续时间，暂停、减少或永久停止使用Elahere。
二、 肺炎
接受Elahere治疗的患者可能会出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)，包括肺炎。监测患者肺部体征和肺炎症状，可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射学检查中的间质浸润。应通过适当的调查排除此类症状的传染性、肿瘤性和其他原因。对于出现持续性或复发性2级肺炎的患者，应暂停给药，直到症状缓解至≤1级，并考虑减少剂量。对所有3级或4级肺炎患者永久停用Elahere。无症状的患者可在密切监测下继续服用Elahere。
三、 周围神经病
监测患者的神经病变体征和症状，如感觉异常、刺痛或烧灼感、神经性疼痛、肌肉无力或感觉异常。对于出现新的或恶化的周围神经病变的患者，根据周围神经病变的严重程度，停止给药、减少给药剂量或永久停止给药。
四、 胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，Elahere在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，因为它含有遗传毒性化合物(DM4)并影响活跃分裂的细胞。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在接受Elahere治疗期间以及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕措施。

【Elahere禁忌症】
无相关信息
 
【Elahere药物相互作用】
1、 其他药物对Elahere的影响
CYP3A4强抑制剂：DM4是CYP3A4的底物。Elahere与CYP3A4强抑制剂同时使用可能会增加非结合DM4的暴露量，从而增加Elahere不良反应的风险。当Elahere与强CYP3A4抑制剂同时使用时，密切监测患者的不良反应。
 
【Elahere不良反应】
1、 Elahere可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、视力障碍、干眼、畏光、眼睛疼痛、眼睛发红、对光的敏感性增加、视力模糊、黑暗、视力中的浮动点(飞蚊症)、视力下降、看到灯光周围的光晕、心率减慢、坐立不安、焦虑、混乱、咳嗽、呼吸急促、异常的胸部X光检查、手、手臂、腿或脚的刺痛或烧灼感、脚或手的麻木、尖锐，如果你有以上所列的任何症状，刺痛或抽痛、触摸敏感和肌肉无力立即就医。
2、 Elahere最常见的副作用包括：疲劳、腹泻、恶心、胃痛、便秘和血液值异常(肝、白蛋白、镁和红细胞或白细胞计数)。
 
【Elahere在特殊人群中使用】
1.妊娠
根据其作用机制，Elahere在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，因为它含有遗传毒性化合物(DM4)并影响活跃分裂的细胞。已知人免疫球蛋白G(IgG)穿过胎盘屏障；因此，Elahere有可能从母体传递给发育中的胎儿。尚无关于孕妇使用Elahere的可用人类数据来说明药物相关风险。未对mirvetuximab soravtansine-gynx进行生殖或发育动物毒性研究。告知患者对胎儿的潜在风险
2.哺乳期
3.没有关于母乳中存在mirvetuximab soravtansine-gynx或其对母乳喂养的儿童或泌乳量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在接受Elahere治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。
4.具有生殖潜力的女性和男性
孕妇服用Elahere可导致胚胎-胎儿损伤。妊娠试验：在开始用药前验证具有生殖能力的女性的妊娠状态。避孕女性：建议有生育能力的女性在接受Elahere治疗期间以及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕方法。
5.儿科用药
尚未确定Elahere在儿科患者中的安全性和有效性。。
6.老年用药
与年轻患者相比，年龄≥65岁的患者在疗效或安全性方面没有观察到有临床意义的差异。群体药代动力学分析表明，年龄对Elahere的药代动力学没有临床意义上的影响。
7.肾功能损害
对于轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整Elahere的剂量(CLcr 30至90 mL/min)。严重肾功能损害(CLcr 15至< 30 mL/min)或终末期肾病对Elahere的影响未知。
8.肝功能损害
中度或重度肝功能损害(总胆红素> 1.5 ULN)患者避免使用Elahere。对于轻度肝功能损害(总胆红素≤ULN和AST >ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST)的患者，不建议调整本品剂量。
 
【Elahere一般描述】
mirvetuximab soravtansine-gynx是一种叶酸受体α(FRα)靶向的抗体-药物缀合物(ADC)，由三种成分组成：IgG1亚型的抗FRα单克隆抗体；小分子抗微管蛋白剂DM4(一种美登素衍生物)；将DM4共价连接到mirvetuximab抗体的连接物磺基SPDB。mirvetuximab soravtansine-gynx的分子量约为150 kDa。每个抗体分子上平均附着3.4个DM4分子。mirvetuximab soravtansine-gynx是通过抗体和小分子成分的化学结合产生的。抗体由哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞产生，小分子成分由化学合成产生。mirvetuximab soravtansine-gynx具有以下结构：

 

mirvetuximab soravtansine-gynx结构式
 

Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至略带乳白色的无色溶液，单剂量小瓶中含有100mg/20mL mirvetuximab soravtansine-gynx。每毫升溶液含有5毫克mirvetuximab soravtansine-gynx、冰醋酸(0.22毫克)、聚山梨酯20 (0.1毫克)、乙酸钠(0.53毫克)、蔗糖(90毫克)和注射用水。pH值约为5.0。Elahere瓶塞不是由天然橡胶制成的。
 
【Elahere作用机制】
mirvetuximab soravtansine-gynx是一种抗体-药物偶联物(ADC)。该抗体是针对叶酸受体α(FRα)的嵌合IgG1。小分子DM4是一种微管抑制剂，通过可切割的接头与抗体相连。与FRα结合后，mirvetuximab soravtansine-gynx被内化，随后通过蛋白水解切割在细胞内释放DM4。DM4破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。
 
【Elahere患者资讯资料】
1.眼部疾病：告知患者在使用Elahere治疗前和治疗期间需要进行眼部检查。建议患者如果出现任何视觉变化，应立即联系医生。建议患者使用类固醇滴眼液和人工泪液替代品。
2.肺炎：建议患者立即报告新的或恶化的呼吸道症状。
3.胚胎-胎儿毒性：告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议女性患者告知医生已知或疑似怀孕的情况。建议具有生殖潜力的女性在接受Elahere治疗期间以及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕方法。
4.哺乳期：建议女性在接受Elahere治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。