2017-12-21艾伯维（AbbVie）近日公布了抗炎新药upadacitinib（ABT-494）作为单药疗法治疗类风湿性关节炎（RA）成人患者的一项关键III期临床研究SELECT-MONOTHERAPY（NCT02706951）的积极顶线数据。数据显示，该研究达到了全部主要终点和次要终点。

SELECT-MONOTHERAPY是一项多中心、随机、双盲、平行组研究，在接受稳定剂量甲氨喋呤（MTX）治疗缓解不足的中度至重度RA成人患者中开展，旨在评估upadacitinib单药治疗的疗效和安全性。研究中，患者以双盲方式随机分配至由甲氨蝶呤转向upadacitinib（15mg/天，30mg/天）或继续接受之前稳定剂量的甲氨蝶呤。第一阶段的主要终点是治疗14周后实现ACR20缓解和低疾病活动度（LDA）的患者比例，次要终点包括在治疗第14周时实现ACR50、ACR70和临床缓解的患者比例。目前该研究正在进行中，第二阶段是一个双盲长期扩展期，旨在评估upadacitinib（15mg/天，30mg/天）单药疗法在已完成第一阶段治疗的患者中的长期安全性、耐受性和疗效。

此次公布的数据显示，治疗14周后，与继续接受之前稳定剂量甲氨蝶呤治疗组相比，2种剂量upadacitinib（15mg/天，30mg/天）单药治疗组均达到了ACR20和LDA的主要终点，同时也达到了全部的关键次要终点。在治疗第14周，upadacitinib 15mg剂量组、30mg剂量组实现ACR20/50/70的患者比例分别为68%/42%/23%和71%/52%/33%，继续接受甲氨蝶呤的治疗组实现ACR20/50/70的患者比例为41%/15%/3%，这些结果均具有统计学显著差异（均p＜0.001）。此外，在治疗第14周，与继续接受甲氨蝶呤的治疗组相比，2种剂量upadacitinib治疗组有显著更高比例的患者达到LDA和临床缓解目标（p＜0.001）。具体而言，upadacitinib 15mg剂量组和30mg剂量组实现LDA的患者比例分别为45%和53%，实现临床缓解的患者比例分别为28%和41%，继续接受甲氨蝶呤的治疗组实现LDA和临床缓解的患者比例分别为19%和8%。

该研究中，upadacitinib的安全性与之前报道的III期SELECT研究和II期研究中一致，没有观察到新的安全信号。严重不良事件发生率，upadacitinib 15mg剂量组、30mg剂量组、甲氨蝶呤治疗组分别为5%、3%、3%。值得注意的是，该研究中15mg剂量upadacitinib治疗组发生了1例因破裂性动脉瘤导致的出血性脑卒中死亡事件，该患者之前已存在心血管风险因素，同时还有1例患者发生了肺栓塞（PE），该患者之前已存在PE风险因素。横跨整个SELECT RA项目，包括安慰剂对照期和扩展期，深静脉血栓和PE发生率仍然和RA患者群体中的背景发生率一致。

艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官Michael Severino表示，来自SELECT-MONOTHERAPY的积极数据是支持upadacitinib作为RA疗法且无需联合背景甲氨蝶呤治疗的首个证据，同时也进一步充实了upadacitinib为RA群体提供一个有意义的治疗选择的数据集。

该研究的研究员、维也纳医科大学风湿科医师Josef S. Smolen表示，这项临床研究解决了对甲氨蝶呤缓解不足的RA患者由甲氨蝶呤转向upadacitinib单药治疗的临床影响。结果表明，2种剂量upadacitinib均能提供临床意义的缓解。这些研究结果支持了upadacitinib单药疗法作为一种治疗选择用于RA群体的潜力。

RA是一种慢性和致衰性疾病，影响全球约2370万人。甲氨蝶呤是常用于RA临床治疗的一线药物，但许多患者对该药无应答或不耐受，使得这些患者身处疾病进展的风险之中。upadacitinib是一种实验性口服选择性JAK1抑制剂，JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用，包括RA、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、银屑病关节炎（PsA）等。目前，艾伯维也在评估upadacitinib治疗其他免疫疾病的潜力，包括PsA、UC和AS及特应性皮炎。

3个关键研究2个曝出死亡病例：upadacitinib疗效惊艳，然前景不同乐观

今年6月，艾伯维公布了upadacitinib治疗RA的首个关键性III期临床SELECT-NEXT研究的结果。该研究在接受稳定剂量常规合成疾病修饰抗风湿疗法（csDMARDs）但病情缓解不足的中度至重度RA成人患者中开展。研究也达到了全部主要终点和次要终点。安全性方面，无一例患者死亡。基于该研究的惊艳数据，华尔街著名投资银行Jefferies分析师预测，如果upadacitinib所有临床适应症均开发成功，其销售峰值将突破35亿美元。而鉴于礼来/Incyte开发的另一款JAK抑制剂Olumiant已被FDA拒绝，因此35亿美元对于upadacitinib而言很可能低估。

然而今年9月，艾伯维公布了第二个关键III期临床SELECT-BEYOND的结果，该研究在接受生物类疾病修饰抗风湿疗法（bDMARDs）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度RA成人患者中开展。尽管该研究也达到了全部主要终点和次要终点，但安全性方面，发生2例患者死亡，其中1例来自15mg剂量组，死亡原因不明，另一例来自30mg剂量组，该例患者出现发烧和腹泻，随后在住院期间发生心脏衰竭和肺栓塞（PE）死亡，包括该例PE在内，该研究中共发生2例PE。

SELECT RA临床项目总共包括6个III期研究，此次公布的SELECT-MONOTHERAPY是其中的第3个研究，也是第二个爆出死亡病例的研究。尽管在声明中艾伯维将患者死亡归因于既往风险因素。然而连续2次死亡事件，无疑使upadacitinib的惊艳疗效打了折扣，同时也为该药的未来前景增添了一抹黯淡之色。目前，业界正在翘首期待SELECT临床项目剩下的3个关键III期研究的数据，upadacitinib能否摆脱死亡阴云，让我们静等观望.

2017-12-21艾伯维（AbbVie）近日公布了抗炎新药upadacitinib（ABT-494）作为单药疗法治疗类风湿性关节炎（RA）成人患者的一项关键III期临床研究SELECT-MONOTHERAPY（NCT02706951）的积极顶线数据。数据显示，该研究达到了全部主要终点和次要终点。

SELECT-MONOTHERAPY是一项多中心、随机、双盲、平行组研究，在接受稳定剂量甲氨喋呤（MTX）治疗缓解不足的中度至重度RA成人患者中开展，旨在评估upadacitinib单药治疗的疗效和安全性。研究中，患者以双盲方式随机分配至由甲氨蝶呤转向upadacitinib（15mg/天，30mg/天）或继续接受之前稳定剂量的甲氨蝶呤。第一阶段的主要终点是治疗14周后实现ACR20缓解和低疾病活动度（LDA）的患者比例，次要终点包括在治疗第14周时实现ACR50、ACR70和临床缓解的患者比例。目前该研究正在进行中，第二阶段是一个双盲长期扩展期，旨在评估upadacitinib（15mg/天，30mg/天）单药疗法在已完成第一阶段治疗的患者中的长期安全性、耐受性和疗效。

此次公布的数据显示，治疗14周后，与继续接受之前稳定剂量甲氨蝶呤治疗组相比，2种剂量upadacitinib（15mg/天，30mg/天）单药治疗组均达到了ACR20和LDA的主要终点，同时也达到了全部的关键次要终点。在治疗第14周，upadacitinib 15mg剂量组、30mg剂量组实现ACR20/50/70的患者比例分别为68%/42%/23%和71%/52%/33%，继续接受甲氨蝶呤的治疗组实现ACR20/50/70的患者比例为41%/15%/3%，这些结果均具有统计学显著差异（均p＜0.001）。此外，在治疗第14周，与继续接受甲氨蝶呤的治疗组相比，2种剂量upadacitinib治疗组有显著更高比例的患者达到LDA和临床缓解目标（p＜0.001）。具体而言，upadacitinib 15mg剂量组和30mg剂量组实现LDA的患者比例分别为45%和53%，实现临床缓解的患者比例分别为28%和41%，继续接受甲氨蝶呤的治疗组实现LDA和临床缓解的患者比例分别为19%和8%。

该研究中，upadacitinib的安全性与之前报道的III期SELECT研究和II期研究中一致，没有观察到新的安全信号。严重不良事件发生率，upadacitinib 15mg剂量组、30mg剂量组、甲氨蝶呤治疗组分别为5%、3%、3%。值得注意的是，该研究中15mg剂量upadacitinib治疗组发生了1例因破裂性动脉瘤导致的出血性脑卒中死亡事件，该患者之前已存在心血管风险因素，同时还有1例患者发生了肺栓塞（PE），该患者之前已存在PE风险因素。横跨整个SELECT RA项目，包括安慰剂对照期和扩展期，深静脉血栓和PE发生率仍然和RA患者群体中的背景发生率一致。

艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官Michael Severino表示，来自SELECT-MONOTHERAPY的积极数据是支持upadacitinib作为RA疗法且无需联合背景甲氨蝶呤治疗的首个证据，同时也进一步充实了upadacitinib为RA群体提供一个有意义的治疗选择的数据集。

该研究的研究员、维也纳医科大学风湿科医师Josef S. Smolen表示，这项临床研究解决了对甲氨蝶呤缓解不足的RA患者由甲氨蝶呤转向upadacitinib单药治疗的临床影响。结果表明，2种剂量upadacitinib均能提供临床意义的缓解。这些研究结果支持了upadacitinib单药疗法作为一种治疗选择用于RA群体的潜力。

RA是一种慢性和致衰性疾病，影响全球约2370万人。甲氨蝶呤是常用于RA临床治疗的一线药物，但许多患者对该药无应答或不耐受，使得这些患者身处疾病进展的风险之中。upadacitinib是一种实验性口服选择性JAK1抑制剂，JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用，包括RA、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、银屑病关节炎（PsA）等。目前，艾伯维也在评估upadacitinib治疗其他免疫疾病的潜力，包括PsA、UC和AS及特应性皮炎。

3个关键研究2个曝出死亡病例：upadacitinib疗效惊艳，然前景不同乐观

今年6月，艾伯维公布了upadacitinib治疗RA的首个关键性III期临床SELECT-NEXT研究的结果。该研究在接受稳定剂量常规合成疾病修饰抗风湿疗法（csDMARDs）但病情缓解不足的中度至重度RA成人患者中开展。研究也达到了全部主要终点和次要终点。安全性方面，无一例患者死亡。基于该研究的惊艳数据，华尔街著名投资银行Jefferies分析师预测，如果upadacitinib所有临床适应症均开发成功，其销售峰值将突破35亿美元。而鉴于礼来/Incyte开发的另一款JAK抑制剂Olumiant已被FDA拒绝，因此35亿美元对于upadacitinib而言很可能低估。

然而今年9月，艾伯维公布了第二个关键III期临床SELECT-BEYOND的结果，该研究在接受生物类疾病修饰抗风湿疗法（bDMARDs）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度RA成人患者中开展。尽管该研究也达到了全部主要终点和次要终点，但安全性方面，发生2例患者死亡，其中1例来自15mg剂量组，死亡原因不明，另一例来自30mg剂量组，该例患者出现发烧和腹泻，随后在住院期间发生心脏衰竭和肺栓塞（PE）死亡，包括该例PE在内，该研究中共发生2例PE。

SELECT RA临床项目总共包括6个III期研究，此次公布的SELECT-MONOTHERAPY是其中的第3个研究，也是第二个爆出死亡病例的研究。尽管在声明中艾伯维将患者死亡归因于既往风险因素。然而连续2次死亡事件，无疑使upadacitinib的惊艳疗效打了折扣，同时也为该药的未来前景增添了一抹黯淡之色。目前，业界正在翘首期待SELECT临床项目剩下的3个关键III期研究的数据，upadacitinib能否摆脱死亡阴云，让我们静等观望.