批准日期：2021年10月8日 公司：Kowa Pharmaceuticals America, Inc
Seglentis（塞来昔布和盐酸曲马多[celecoxib and tramadol hydrochloride]）片剂，使用fororal，C-IV
美国初步批准：2021年
警告：成瘾、滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；偶然摄取；心血管血栓形成事件；胃肠道出血、溃疡和穿孔；TRAMADOLAND的超快速代谢 其他威胁生命的儿童呼吸性抑郁症的风险因素；新生儿阿片类药物戒断综合征；与影响细胞色素P450异酶的药物相互作用；与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险请参阅完整的处方信息以获取完整的黑框警告。
• SEGLENTIS使用户面临成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开具SEGLENTIS处方之前评估每位患者的风险并定期监测这些行为或状况。
• 为确保阿片类镇痛剂的益处超过成瘾、滥用和误用的风险，食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品进行风险评估和缓解策略(REMS)。
• 可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制。密切监测，尤其是在开始或剂量增加后。
• 意外摄入SEGLENTIS尤其是儿童，可导致曲马多过量服用致命。
• 非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加严重心血管血栓事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗早期发生，并可能随着使用时间的延长而增加。
• SEGLENTIS在冠状动脉旁路移植术(CABG)手术中是禁忌的。
• NSAIDs会增加严重胃肠道(GI)不良事件的风险，包括出血、溃疡和胃或肠穿孔，这可能是致命的。
这些事件可能在使用过程中的任何时间发生，并且没有任何警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血病史的患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
• 接受曲马多治疗的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。一些报告的病例是在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后；至少在一个案例中，由于aCYP2D6多态性，孩子有证据表明他是曲马多的超快速代谢者。
• SEGLENTIS禁用于12岁以下儿童和扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的18岁以下儿童。避免在12至18岁的青少年中使用SEGLENTIS，他们有其他危险因素可能会增加他们对曲马多呼吸抑制作用的敏感性。
• 在怀孕期间长期使用SEGLENTIS会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长期使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。
• 与曲马多同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂的影响是复杂的。细胞色素的使用P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与SEGLENTIS需要仔细考虑对母体药物曲马多和活性代谢物M1的影响。
• 阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂（包括酒精）同时使用可能会导致深度镇静、呼吸、抑郁、昏迷和死亡。保留伴随处方，用于替代治疗选择不充分的患者；将剂量和持续时间限制在最低要求；并跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。
作用机制
SEGLENTIS是一种共晶体，其中含有曲马多（一种阿片类药物激动剂和去甲肾上腺素和血清素再摄取抑制剂）和塞来昔布（一种非甾体抗炎药），分子比为 1:1。
盐酸曲马多
虽然曲马多的作用方式尚不完全清楚，但认为曲马多的镇痛作用是由于与μ-阿片受体结合和对去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的弱抑制作用。曲马多的阿片类活性是由于母体化合物的低亲和力结合和O-去甲基化代谢物M1与 μ-阿片受体的高亲和力结合。在动物模型中，M1的镇痛效果是曲马多的6倍和200倍在μ-阿片类药物结合方面更有效。在一些动物试验中，曲马多诱导的镇痛仅部分被阿片拮抗剂纳洛酮拮抗。曲马多和M1对人镇痛的相对贡献取决于每种化合物的血浆浓度[见临床药理学]。
塞来昔布
塞来考昔是止痛，抗炎，解热性质。塞来昔布的作用机制被认为是由于抑制前列腺素合成，主要是通过抑制环氧合酶-2(COX-2)。
塞来昔布是一种有效的体外前列腺素合成抑制剂。治疗期间达到的塞来昔布浓度已产生体内效应。前列腺素使传入神经敏感并增强缓激肽在动物模型中引起疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于塞来昔布是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。
适应症和用法
SEGLENTIS含有盐酸曲马多（一种阿片类激动剂）和塞来昔布（一种非甾体抗炎药），适用于治疗严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不足的成人急性疼痛。
使用限制：
由于阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下，保留SEGLENTIS用于有替代治疗选择的患者[例如，非阿片类镇痛药]：
• 没有被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛，或预期不会提供足够的镇痛。
剂量和给药
• 在符合个体患者治疗目标的最短持续时间内使用SEGLENTIS。
• 根据缓解疼痛的需要，每12小时开始使用两片 SEGLENTIS治疗。
• 开始使用SEGLENTIS治疗时，应考虑患者的疼痛严重程度、患者反应、先前的镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的风险因素。
• 与患者讨论纳洛酮的可用性并评估每位患者在开始和更新SEGLENTIS治疗时对纳洛酮的需求。考虑根据患者用药过量的危险因素开纳洛酮处方。
• 密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始使用SEGLENTIS治疗的前24-72小时内。
• 不要在身体依赖患者中突然停用SEGLENTIS。
• 不要与其他含塞来昔布或曲马多的产品一起使用。
剂型和规格
片剂：塞来昔布56毫克和盐酸曲马多44毫克。
禁忌症
• 12岁以下的儿童。
• 18岁以下儿童的甲状腺切除术和/或腺样体切除术后的术后管理。
• 显着的呼吸抑制。
• 在进行CABG手术时。
• 无人监护或缺乏复苏设备的急性或重度支气管哮喘。
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹，肠梗阻。
• 对曲马多、塞来昔布、本产品的任何其他成分、磺胺类药物或阿片类药物过敏。

批准日期：2021年10月8日 公司：Kowa Pharmaceuticals America, Inc
Seglentis（塞来昔布和盐酸曲马多[celecoxib and tramadol hydrochloride]）片剂，使用fororal，C-IV
美国初步批准：2021年
警告：成瘾、滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；偶然摄取；心血管血栓形成事件；胃肠道出血、溃疡和穿孔；TRAMADOLAND的超快速代谢 其他威胁生命的儿童呼吸性抑郁症的风险因素；新生儿阿片类药物戒断综合征；与影响细胞色素P450异酶的药物相互作用；与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险请参阅完整的处方信息以获取完整的黑框警告。
• SEGLENTIS使用户面临成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开具SEGLENTIS处方之前评估每位患者的风险并定期监测这些行为或状况。
• 为确保阿片类镇痛剂的益处超过成瘾、滥用和误用的风险，食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品进行风险评估和缓解策略(REMS)。
• 可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制。密切监测，尤其是在开始或剂量增加后。
• 意外摄入SEGLENTIS尤其是儿童，可导致曲马多过量服用致命。
• 非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加严重心血管血栓事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗早期发生，并可能随着使用时间的延长而增加。
• SEGLENTIS在冠状动脉旁路移植术(CABG)手术中是禁忌的。
• NSAIDs会增加严重胃肠道(GI)不良事件的风险，包括出血、溃疡和胃或肠穿孔，这可能是致命的。
这些事件可能在使用过程中的任何时间发生，并且没有任何警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血病史的患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
• 接受曲马多治疗的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。一些报告的病例是在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后；至少在一个案例中，由于aCYP2D6多态性，孩子有证据表明他是曲马多的超快速代谢者。
• SEGLENTIS禁用于12岁以下儿童和扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的18岁以下儿童。避免在12至18岁的青少年中使用SEGLENTIS，他们有其他危险因素可能会增加他们对曲马多呼吸抑制作用的敏感性。
• 在怀孕期间长期使用SEGLENTIS会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长期使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。
• 与曲马多同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂的影响是复杂的。细胞色素的使用P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与SEGLENTIS需要仔细考虑对母体药物曲马多和活性代谢物M1的影响。
• 阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂（包括酒精）同时使用可能会导致深度镇静、呼吸、抑郁、昏迷和死亡。保留伴随处方，用于替代治疗选择不充分的患者；将剂量和持续时间限制在最低要求；并跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。
作用机制
SEGLENTIS是一种共晶体，其中含有曲马多（一种阿片类药物激动剂和去甲肾上腺素和血清素再摄取抑制剂）和塞来昔布（一种非甾体抗炎药），分子比为 1:1。
盐酸曲马多
虽然曲马多的作用方式尚不完全清楚，但认为曲马多的镇痛作用是由于与μ-阿片受体结合和对去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的弱抑制作用。曲马多的阿片类活性是由于母体化合物的低亲和力结合和O-去甲基化代谢物M1与 μ-阿片受体的高亲和力结合。在动物模型中，M1的镇痛效果是曲马多的6倍和200倍在μ-阿片类药物结合方面更有效。在一些动物试验中，曲马多诱导的镇痛仅部分被阿片拮抗剂纳洛酮拮抗。曲马多和M1对人镇痛的相对贡献取决于每种化合物的血浆浓度[见临床药理学]。
塞来昔布
塞来考昔是止痛，抗炎，解热性质。塞来昔布的作用机制被认为是由于抑制前列腺素合成，主要是通过抑制环氧合酶-2(COX-2)。
塞来昔布是一种有效的体外前列腺素合成抑制剂。治疗期间达到的塞来昔布浓度已产生体内效应。前列腺素使传入神经敏感并增强缓激肽在动物模型中引起疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于塞来昔布是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。
适应症和用法
SEGLENTIS含有盐酸曲马多（一种阿片类激动剂）和塞来昔布（一种非甾体抗炎药），适用于治疗严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不足的成人急性疼痛。
使用限制：
由于阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下，保留SEGLENTIS用于有替代治疗选择的患者[例如，非阿片类镇痛药]：
• 没有被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛，或预期不会提供足够的镇痛。
剂量和给药
• 在符合个体患者治疗目标的最短持续时间内使用SEGLENTIS。
• 根据缓解疼痛的需要，每12小时开始使用两片 SEGLENTIS治疗。
• 开始使用SEGLENTIS治疗时，应考虑患者的疼痛严重程度、患者反应、先前的镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的风险因素。
• 与患者讨论纳洛酮的可用性并评估每位患者在开始和更新SEGLENTIS治疗时对纳洛酮的需求。考虑根据患者用药过量的危险因素开纳洛酮处方。
• 密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始使用SEGLENTIS治疗的前24-72小时内。
• 不要在身体依赖患者中突然停用SEGLENTIS。
• 不要与其他含塞来昔布或曲马多的产品一起使用。
剂型和规格
片剂：塞来昔布56毫克和盐酸曲马多44毫克。
禁忌症
• 12岁以下的儿童。
• 18岁以下儿童的甲状腺切除术和/或腺样体切除术后的术后管理。
• 显着的呼吸抑制。
• 在进行CABG手术时。
• 无人监护或缺乏复苏设备的急性或重度支气管哮喘。
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹，肠梗阻。
• 对曲马多、塞来昔布、本产品的任何其他成分、磺胺类药物或阿片类药物过敏。