近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lazcluze（lazertinib）与Rybrevant（amivantamab-vmjw）联合用于一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性癌症（NSCLC），如FDA批准的测试所检测。
Lazcluze(lazertinib)是一种口服第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由Yuhan和Janssen Biotech开发，用于治疗癌症（NSCLC）。它是一种脑渗透性、不可逆的EGFR-TKI，靶向T790M突变并激活EGFR突变Ex19del和L858R，同时保留野生型EGFR。2021年1月，lazertinib首次获批用于治疗先前接受EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年导致180万人死亡，其中NSCLC占所有病例的80%至85%。在EGFR突变的NSCLC患者中，由于病情进展和缺乏治疗选择，25%至39%的患者从未接受过二线治疗。对于 所有接受当前标准治疗TKI单药治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者来说，五年生存率不足20%。TKI单药治疗后的获得性耐药机制使后续治疗更加困难。
批准日期：2024年8月19日 公司：扬森
Lazcluze（拉泽替尼[lazertinib]）片剂，口服
美国首次批准：2024年
作用机制
Lazertinib是一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，在比野生型EGFR更低的浓度下抑制EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R置换突变。在EGFR外显子19缺失或EGFR L858R替代突变的人类NSCLC细胞和小鼠异种移植物模型中，lazertinib显示出抗肿瘤活性。在具有EGFR L858R突变的人非小细胞肺癌小鼠异种移植物模型中，与单独使用药物相比，lazertinib联合阿米凡塔单抗的治疗提高了体内抗肿瘤活性。
适应症和用法
LAZCLUZE是一种激酶抑制剂，与Amivantamab联合使用，用于FDA批准的检测检测，对患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的局部晚期或转移性癌症（NSCLC）的成年患者进行一线治疗。
剂量和给药
•LAZCLUZE的推荐剂量为240mg，每天口服一次，可带食或不带食，与Amivantamab联合使用。
•继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
•在阿米万塔单抗给药前的任何时间服用LAZCLUZE。
•有关推荐的Amivantamab剂量信息，请参阅Amivantamab处方信息。
•在治疗的前四个月内，进行抗凝预防，以防止静脉血栓栓塞事件（VTE）。
剂型和强度
片剂：80mg和240mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•静脉血栓栓塞事件（VTE）：建议在治疗的前四个月进行预防性抗凝治疗。监测VTE的体征和症状，并酌情进行治疗。根据严重程度扣留LAZCLUZE和Amivantamab。一旦开始抗凝治疗，根据医疗服务提供者的决定，以相同的剂量恢复LAZCLUZE和Amivantamab。永久停用阿米万塔单抗，继续使用LAZCLUZE治疗复发性VTE尽管进行了治疗性抗凝治疗。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：监测指示ILD/肺炎的新症状或恶化症状。在疑似ILD/肺炎的患者中停用LAZCLUZE和Amivantamab，如果ILD/肺病得到证实，则永久停用。
•皮肤病不良反应：可能导致严重皮疹，包括慢性皮炎。使用无酒精润肤霜，并鼓励患者在治疗后2个月内限制阳光照射，以降低皮肤病反应的风险。根据以下情况暂停、减少剂量或永久停用LAZCLUZE和Amivantamab严重程度。
•眼部不良反应：立即将出现新的或恶化的眼部不良反应症状和体征（包括角膜炎）的患者转诊给眼科医生进行评估。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用阿米伐他单抗并继续使用LAZCLUZE。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
LAZCLUZE联合Amivantamab
•最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、输液相关反应（Amivantamab）、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、VTE、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新冠肺炎、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒症、恶心和眼毒性。
•最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是白蛋白降低、钠降低、ALT升高、钾降低、血红蛋白降低、AST升高、GGT升高和镁升高。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-526-736联系Janssen Biotech，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强效和中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
LAZCLUZE™（lazertinib）片剂的规格和包装如下：
片剂            说明           包装配置       NDC编号
80毫克   黄色，椭圆形，薄膜    60片瓶装       NDC 57894-080-60
          涂层，一侧刻有“LZ
         ”，另一侧刻有“80”
240毫克  红紫色，椭圆形，薄膜  30片瓶装       NDC 57894-240-30

         涂层，一侧刻有“LZ”，
         另一侧刻有“240”
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。