【药品名称】抗RHD免疫球蛋白

【英文名称】rho immune

【功能与主治】

抗RHD免疫球蛋白（RHO immune）是最早，并且至今仍在使用的预防Rh新生儿溶血病（HDN）的Rho(D)免疫球蛋白。在1968年前，RHO IMMUNE被引进之前，新生儿Rh溶血病是导致婴儿死亡的一个主要原因，该疾病导致美国每年将近10，000新生儿死亡。自从1968年引进了免疫球蛋白的产品，新生儿溶血病的发生率在大部分发达国家基本得到消除。

【型号与规格】

300ug(1500IU)/120ug(600IU 产后配套)

【用法与用量】

注射剂(粉针剂)，请在医生指导下使用。

肌肉注射RhD免疫球蛋白,可与进入母体血液的Rh阳性胎儿的红细胞结合并破坏之,进而预防母体产生抗RhD抗体。

【临床研究】

RHO immune是最早，并且至今仍在使用的预防Rh新生儿溶血病（HDN）的Rho(D)免疫球蛋白。在1968年前，RHO IMMUNE被引进之前，新生儿Rh溶血病是导致婴儿死亡的一个主要原因，该疾病导致美国每年将近10，000新生儿死亡。自从1968年引进了免疫球蛋白的产品，新生儿溶血病的发生率在大部分发达国家基本得到消除。Rho immune由强生公司旗下奥索临床诊断公司生产。 

1939年 Philip Levine博士和Rufus Stetson博士发表了一篇论文，婴儿和母亲的血液不相容是新生儿溶血病的起因。

1944年 Levine博士加入了奥索，继续他对Rh血型系统方面的研究，并取得了突破性进展。

1950年 奥索引入了Coombs试验（抗球蛋白试验）以识别已致敏的Rh阴性患者。

1960年 John Gorman博士，Vincent Freda博士（哥伦比亚大学），和William Pollack博士（奥索研究基金会）展开了一项计划，即用已免疫人的Rh抗体来阻止Rh致敏。 

1964年 在纽约的哥伦比亚长老会医院，John Gorman博士，Vincent Freda博士，和William Pollack博士，这三位博士开始了第一项女性临床试验。 

1966年 Gorman, Freda和Pollack报道了第一项在分娩之后，通过注射Rho（D）免疫球蛋白抗体，成功完成母体对Rh因子致敏的预防。

1968年 第一个证明能预防新生儿溶血病的药物，RHO IMMUNE品牌的Rho(D)人体免疫球蛋白被引进生产。当获得美国药品和食品管理局批准认可后，第一批货物在10分钟内被装上卡车。很快，一个来自新泽西州提内克附近的Rh阴性血妇女成为第一个RHO IMMUNE药物的使用者。她后来生了两个健康的孩子。 

1977年 小剂量的Rho（D）人体免疫球蛋白MICRHO IMMUNE，首次被引入市场。

1985年 RHO IMMUNE品牌Rho(D)免疫球蛋白的预填充注射器在市场上推出。 

1997年 RHO IMMUNE品牌Rho(D)超过滤人体免疫球蛋白在市场上推出。

2001年 强生旗下奥索临床诊断公司加强了RHO IMMUNE的安全性，通过从配方中除去乳胶成分和保存剂，并给注射器加上安全护罩，是第一家这样做的美国公司。

2006年 奥索临床诊断公司为RHO IMMUNE的注射器的标签加上条形码。

2007年 奥索临床诊断公司为RHO IMMUNE引入超过滤的更好的Rho(D)人体免疫球蛋白。 

【注意事项】

1、抗Rh抗体（RhoD免疫球蛋白） Rh (D)Immune Globulin(Rhogam,Gamulin)

Rh阴性母亲怀有Rh阳性胎儿时，在遇流产、分娩、羊膜穿刺及输血等情况时，皆有可能接触到Rh阳性的红细胞而被致敏产生抗Rh抗体。这种抗体可通过胎盘与胎儿红细胞上Rh抗原结合，使后者为巨噬细胞吞噬或在补体作用下溶解，导致新生儿黄疸，甚至引起精神障碍和死亡。如输入RhoD免疫球蛋白，可与进入母体血液的Rh+红细胞结合并破坏之，进而抑制母体产生抗Rh抗体。 

2、预防RH血型不合，胎儿溶血时，使用抗D免疫球蛋白的说明：

母子与胎儿发生Rh血型不合可引起胎儿血液中的红细胞破坏，出现胎儿溶血病。

亚洲黄种人最常见的是ABO溶血病，大家都比较熟悉，对Rh血型不合造成的胎儿溶血病较为陌生。虽然Rh溶血病发生率低，但是，一旦发生，后果严重，可遗留永久的后遗症。 甚至危及胎儿的生命。有孕妇咨询，是否要注射预防Rh溶血的药物。

简单介绍如下： 　　

Rh血型分为Rh阴性和Rh阳性，我国人群大多数是Rh阳性，Rh阴性只占1%，汉族人群中则低于0.5%。白种人群可占15%左右。 　　

Rh血型不合发生在母亲是Rh阴性，而胎儿是Rh阳性的母子之间。 　　

Rh血型不合溶血反应多发生在第二胎以后，而初孕时溶血反应较轻。 

当再次妊娠时，如果胎儿仍是Rh阳性，则母体内已有的抗体和新产生的抗体，使胎儿红细胞接二连三地被破坏，胎儿可因重症贫血而死于宫内。存活者可出现重症黄疸，造成核黄疸，影响脑及其它重要器官的发育，引起智力障碍。 　　

3、◎ Rh溶血病的预防措施： 　　

给Rh阴性的孕妇注射Rh（D）IgG 免疫球蛋白 预防溶血病。（均为孕妇、产妇使用，切勿使用于新生儿！） 　　

1、第一次分娩Rh阳性婴儿后，产妇于产后72小时内尽快注射。但大约有2％的孕妇在分娩前就已经发生了致敏。因此从预防早期致敏考虑，可以在孕26-28周和分娩72小时内分别给孕妇注射抗RhD免疫球蛋白。 　　

2、若第一次预防成功，孕妇未产生抗D抗体，则在下一次怀孕26-28周和分娩Rh阳性婴儿时产妇应再次预防。 　　

3、 流产后，不论是自然流产还是人工流产，均应给予预防。 　　

4、 在羊膜腔穿刺后。 　

5、 产前出血、宫外孕、妊高征。 　　

6、 产前预防性注射。 　　

7、 输入Rh阳性血后。 

4、◎Rh溶血病的产前诊断： 　

　Rh阴性的孕妇，检查丈夫是否为Rh阳性。 　　

测抗体：从妊娠16周至妊娠38周，每月检查一次，共七次。 　　

当抗体达1：32时，则进一步检查羊水，测定磷脂酰胆碱与鞘磷脂比值。

若>2可考虑提前分娩。若比值<2，可反复给予血浆置换。若胎儿血色素<80克/升，可输新鲜血液（Rh阴性，且ABO血型与胎儿相同），严重者考虑换血治疗。

5. 发生胎儿在母体内溶血的成立条件有三个： 　　

1 胎儿是Rh阳性，母亲是Rh阴性。 　　

2 必须有足够数量的胎儿红血球进入母体循环。 　　

3 母体的免疫系统必须健全，足以产生对抗Rh阳性抗原的抗体。

6.有可能产生抗体的情况：

如剖腹生产，多胞妊娠，前置胎盘或胎盘早期剥离所引发的出血，生产时以人工取出胎盘或子宫内***作的步骤等等。另外就是自然流产，人工流产，子宫外孕，羊膜穿刺或绒毛膜取样，也都会造成Rh阴性的母亲被Rh阳性的胚胎或胎儿所致敏。

7.问：若有胎儿红血球进入母体，就一定会造成母体的致敏化吗？ 　　

答：这倒不一定，据研究统计，有人说只要有0.1毫升的胎血进入母体，就会引发致敏；也有人认为需要30毫升以上的胎儿血液才会发生。一般而言，如果没有接受Rh免疫球蛋白的预防注射，约有百分之十六的母亲会被致敏。 

8.问：自然流产或接受羊膜腔穿刺被致敏的机率有多少？ 　　

答：自然流产约百分之五，接受羊膜腔穿刺被致敏的机率约百分之十五至二十。 　　

9.问：为什么不是所有的母亲都会被致敏？ 　　

答：其原因有二： 1、约有百分之三十的Rh阴性的母亲属于所谓的“免疫不反应者”(Immunologic nonresponder)，也就是说，即使有大量的胎儿红血球进入母体循环中，也不会产生抗体。 　　

2、ABO血型不合所产生的保护作用：为什么ABO血型不合(ABO incompatibility)反而对Rh同族免疫有保护作用？有人认为是当ABO血型不合时，这些胎儿的红血球会被母体快速的清除；另一个机转就是当母体有对抗A或B的抗体时，会改变或破坏胎儿红血球上Rh抗原的抗原性，使其不具有免疫反应力。 　

10.问：什么是“Rhogen”或“HypRho-D”？ 　　

答：这是一种对抗Rh阳性抗原的免疫球蛋白(Anti-D immune globulin)，可以用来预防Rh阴性的母亲被致敏。原则上，每毫升的胎儿血液需要约20ug的免疫球蛋白来预防。一般产后注射的Rhogen剂量是在300ug左右。 　

11.问：是否注射了此类免疫球蛋白就不会发生致敏了？ 　

　答：约有百分之一至二的人即使接受Rhogen免疫球蛋白的注射，还是会被致敏，原因是这种致敏反应可能在生产之前就已发生，所以也有人建议在妊娠二十八周时也要接受预防性的Rhogen注射，如此可以将这个失败比率降至百分之零点一。 

不过以台湾的情况，一方面考量这种预防注射的经济效益，另一方面中国人发生Rh同族免疫的比率毕竟不高，可能是因为中国人的Rh抗原并非全由“D的抗原位”所决定，同时若注射之后，在其后的怀孕过程中，对于这种抗体的侦测结果多少会受到干扰。

所以，目前在台湾怀孕二十八周时是否需要注射，就由各个医院的治疗政策来决定了！ 　　

12、问：Rhogen的功用为何？如何防止致敏？ 　　

答：目前真正的机转不是非常明确，以前认为Rhogen的功用有三： 　　

1、去除抗原(Antigen deviation) 　　

2、竞争性的抑制抗体产生(Antigen blocking-competitive inhibition) 　　

3、中枢的抑制作用(Central inhibition) 　　

就“去除抗原”而言，有人假设注射的Anti-D免疫球蛋白与胎儿的红血球上的抗原结合后，会造成这种细胞的溶血或增加巨噬作用，如此可以加速这种细胞的清除。但后来的实验显示并非是此种情形发生，所以这种假说目前已较不流行。 　　

就“竞争性的抑制抗体产生”的机转来说，其基本假设是再用大量的Anti-D的免疫球蛋白与胎儿细胞D抗原结合，使其消耗殆尽，便不会发生致敏，但即使用被动性的Anti-D免疫球蛋白来与胎儿D抗原结合，仍无法完全抑制免疫反应的产生，而且经实验显示，约只有百分之二十的胎儿细胞会与Rohgen结合，所以这种假设似乎也并不合宜。 　　就“中枢的抑制作用”而言，Anti-D的免疫球蛋白与胎儿D抗原结合后，会释放一种细胞动素(Cytokine)足以抑制B细胞的增生，并使其不产生抗体。这是目前比较令人信服的说法，但仍须验证。 　　

13、问：为什么要于产后七十二小时内注射？若产后没有注射，那怎么办？ 　　

答：其实正确的观念是要尽快注射，七十二个小时是一个人为的界定，因为当初在Rhogen的临床人体试验中，其实验设计就是三天检查一次所致。 　　

如果产后没有注射，当然还是应该尽快注射，因为越早注射，其发生致敏的机率就越低。

最好是在产后十四至二十八天之内补行注射。 　　

14、问：是否可以请您简单的说明Rh阴性的孕妇，产检应该注意的事项？ 　

　答：1、最重要的是在怀孕初期必须先检验血型，以确定是否属于Rh阴性的族群。 　　

如果确定是Rh阴性，应检查先生的血型，若为Rh阳性，则应接受Coombs test(Indirect and/or Direct)与Anti-D antibody titer测定。 　　

这种抗体测定的检查，可以视情况每月一次，或是于怀孕二十八周与三十六周重复检验。 　　

2、在怀孕过程中若有流产或大量出血情形，应请教您的医师决定是否需注射Anti-D的免疫球蛋白(Rhogen)。 　　

3、通常接受羊膜腔穿刺时，建议使用预防性的Rhogen注射。 　　

4、若真的发生所谓的Rh同族免疫反应，请依医师嘱咐接受超音波或/与羊膜穿刺，以决定治疗的方针。 　　

5、产后应即注射Rhogen以预防致敏。 　　

稀有血型（RH阴性血）用血及其孕妇必要知道的知识

1、抗D(Rh免疫球蛋白)并不是一种和预防感冒等预防针，如果您有流产史或者输过阳性血，身体里面已经有了抗体，抗D对您是无效的。也并不是所有的阴性血女生都会产生抗体，经过询问专家得知，抗D适用于第一次Rh免疫、未输过Rh阳性血的初产妇有效。有的专家则表示如果有流产史，身体没有抗体，可以在26-28周注射一次，产后再注射一次。 

抗D的用法是：

将浓缩的Rh免疫球蛋白G注射于Rh阴性的初产妇体内，可防止孕妇被胎儿的Rh抗原致敏。方法是在分娩后72小时内给产妇肌肉注射Rh-IgG 100～300μg，可以破坏可能存在于血液中的Rh阳性的胎儿红细胞，减少Rh免疫的发生约80%～85%。这种预防性治疗只对第一次Rh免疫、未输过Rh阳性血的初产妇有效。

(这个针是属于肌肉注射，可以打手臂也可以打PP，一般人都是打PP的哈)

并不是所有阴性血女生都会产生抗体：

约有百分之三十的Rh阴性的母亲属于所谓的“免疫不反应者”也就是说，即使有大量的胎儿红血球进入母体循环中，也不会产生抗体。对于这些阴性血女生来说，就是输入阳性血也不会产生抗体，生多少宝宝也是安全的。

注射抗D一定不会产生抗体？

约有百分之一至二的人即使接受Rhogen免疫球蛋白的注射，还是会被致敏。

检查抗体及注射时间：

从16周开始检测抗体，没有产生抗体在26周-28周注射以及产后72小时内注射，72小时并不是唯一界限，注射越早越好，如果在流产或者生宝宝72内小时没有买到抗D，那么在产后十四至二十八天之内补行注射。

不注射抗D，阴性血女生产生抗体的概率：

没有接受Rh免疫球蛋白的预防注射，约有百分之十六的母亲会被致敏。

RhoGAM is a sterilized solution made from human blood. Rh is a substance that most people have in their blood (Rh positive) but some people don't (Rh negative). A person who is Rh negative can be exposed to Rh positive blood through a mismatched blood transfusion or during pregnancy when the baby has the opposite blood type. When this exposure happens, the Rh negative blood will respond by making antibodies that will try to destroy the Rh positive blood cells. This can cause medical problems such as anemia (low red blood cells), kidney failure, or shock.

RhoGAM is used to prevent an immune response to Rh positive blood in people with an Rh negative blood type. This medicine may also be used in the treatment of immune thrombocytopenic purpura(ITP).

RhoGAM may also be used for purposes not listed in this medication guide.

SLIDESHOW

Seasonal Allergies: Top Prevention Tips

You should not receive this medicine if you have immune globulin A (IgA) deficiency with antibody to IgA, or if you have hemolytic anemia (a lack of red blood cells).

RHo(D) immune globulin can cause an abnormal breakdown of red blood cells. This effect can lead to life-threatening blood clots or organ failure.

Call your doctor right away if you have any of the following symptoms: fever, chills, back pain, unusual weakness, red or pink urine, pale skin, feeling short of breath, little or no urinating, rapid weight gain, sudden numbness or weakness, slurred speech, problems with vision or balance, coughing up blood, or swelling or warmth in your leg.

You should not receive this medicine if you have ever had an allergic reaction to an immune globulin, or if you have:

·         immune globulin A (IgA) deficiency with antibody to IgA; or

·         hemolytic anemia (a lack of red blood cells).

To make sure RhoGAM is safe for you, tell your doctor if you have:

·         a history of anemia;

·         heart disease or a history of coronary artery disease (hardened arteries);

·         a bleeding disorder (such as hemophilia);

·         high triglycerides (a type of fat in the blood);

·         kidney disease; or

·         diabetes.

RhoGAM is often used during and after pregnancy. This medicine is not known to be harmful to a baby during pregnancy or while breast-feeding.

If you are receiving this medication to treat a mismatched blood transfusion, tell your doctor if you are pregnant or if you ever plan to become pregnant.

If you are an Rh-negative woman and you become pregnant, you must tell your doctor if you have ever been exposed to Rh-positive blood in your lifetime. This includes exposure from a mismatched blood transfusion, or exposure during your first pregnancy. Your history of exposure and treatment will be extremely important to each and every one of your pregnancies.

RhoGAM is made from human plasma (part of the blood) which may contain viruses and other infectious agents. Donated plasma is tested and treated to reduce the risk of it containing infectious agents, but there is still a small possibility it could transmit disease. Talk with your doctor about the risks and benefits of using this medication.

RhoGAM is injected into a muscle or a vein. You will receive this injection in a clinic or hospital setting.

Your breathing, blood pressure, oxygen levels, and other vital signs will be watched closely after you receive immune globulin. Your urine may also need to be tested every 2 to 4 hours for at least 8 hours.

For treatment during pregnancy, this medicine is usually given at regular intervals during the last half of the pregnancy, and again after the baby is born.

For treatment of a mismatched blood transfusion, the medicine is given when symptoms of an immune response appear (when the body starts making Rh antibodies).

To be sure this medicine is helping your condition, you may need frequent blood tests. You may not notice any change in your symptoms, but your blood work will help your doctor determine how long to treat you with RhoGAM.

RhoGAM can cause false results with certain lab tests for glucose (sugar) in the blood. Tell any doctor who treats you that you are using this medicine.

Call your doctor for instructions if you miss an appointment for your RhoGAM injection.

Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.

Do not receive a "live" vaccine for at least 3 months after treatment with RhoGAM. The vaccine may not work as well during this time, and may not fully protect you from disease. Live vaccines include measles, mumps, rubella (MMR), rotavirus, typhoid, yellow fever, varicella (chickenpox), zoster (shingles), and nasal flu (influenza) vaccine.

Get emergency medical help if you have any of these signs of an allergic reaction: rash or hives; feeling light-headed, chest tightness, difficulty breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Call your doctor at once if you have:

·         fever, chills, shaking, back pain, unusual weakness, red or pink urine;

·         pale or yellowed skin, dark colored urine;

·         rapid breathing, rapid heart rate, confusion, feeling short of breath;

·         signs of kidney failure--little or no urinating, swelling, rapid weight gain; or

·         signs of a blood clot--sudden numbness or weakness, slurred speech, problems with vision or balance, chest pain, coughing up blood, swelling with redness and warmth in one or both legs.

Common side effects may include:

·         nausea, diarrhea, vomiting, stomach pain;

·         headache, dizziness;

·         drowsiness, weakness, general ill feeling;

·         joint or muscle pain;

·         flushing (warmth, redness, or tingly feeling);

·         mild itching or skin rash;

·         increased sweating; or

·         pain or tenderness where the medicine was injected.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

See also: Side effects (in more detail)

Other drugs may interact with RHo (D) immune globulin, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Tell each of your health care providers about all medicines you use now and any medicine you start or stop using.