Tecartus（brexucabtagene autoleucel）-以前是KTE-X19

公司：风筝，吉利德公司

批准日期：2020年7月24日

治疗：套细胞淋巴瘤

Tecartus（brexucabtagene autoleucel）是一种CD19定向基因修饰的自体T细胞免疫疗法，适用于治疗患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。

关于特卡特斯

Tecartus是一种自体抗CD19 CAR T细胞疗法。 Tecartus使用XLP™制造工艺，其中包括T细胞富集，这是某些B细胞恶性肿瘤的必要步骤，其中循环淋巴母细胞是常见特征。除MCL外，Tecartus目前还在急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的1/2期试验中。 Tecartus在ALL和CLL中的使用尚在研究中，在这些癌症类型中尚未确定其安全性和有效性。

特卡特斯征兆

Tecartus是CD19定向的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，适用于治疗患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。

该指示根据总体响应率和响应的持久性在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

重要安全信息

盒装警告：细胞因子释放综合征和神经毒性

接受Tecartus的患者会发生细胞因子释放综合征（CRS），包括威胁生命的反应。不要对患有活动性感染或炎性疾病的患者施用Tecartus。用托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素治疗严重或危及生命的CRS。

接受Tecartus的患者会发生神经毒性，包括危及生命的反应，包括与CRS同时或在CRS消退后发生。用Tecartus治疗后监测神经系统毒性。根据需要提供支持护理和/或皮质类固醇。

Tecartus仅可通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划（称为Yescarta和Tecartus REMS计划）获得。

Tecartus治疗后发生细胞因子释放综合征（CRS），包括威胁生命的反应。在ZUMA-2中，接受Tecartus的患者中有91％（75/82）发生了CRS，包括18％的患者中≥3级CRS。在接受Tecartus死亡的患者中，有1人发生了致命的CRS事件。 CRS发作的中位时间为3天（范围：1至13天），CRS持续时间的中位时间为10天（范围：1至50天）。在CRS患者中，主要表现（> 10％）包括发烧（99％），低血压（60％），缺氧（37％），畏寒（33％），心动过速（37％），头痛（24％），疲劳（19％），恶心（13％），丙氨酸转氨酶增加（13％），天冬氨酸转氨酶增加（12％）和腹泻（11％）。与CRS相关的严重事件包括低血压，发烧，缺氧，急性肾损伤和心动过速。

在输注Tecartus之前，确保每位患者至少有两剂Tocilizumab可用。输液后，每天在经认证的医疗机构中至少每天监测患者CRS的症状和体征，此后至少四个星期。如果患者在任何时候都出现CRS的体征或症状，则建议患者立即就医。在发生CRS的最初迹象时，请根据指示，采用支持治疗，托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素进行治疗。

用Tecartus治疗后发生神经毒性，包括威胁生命的毒性。 在ZUMA-2中，神经系统事件发生在81％的患者中，其中37％经历了≥3级不良反应。 神经系统事件发作的中位时间为六天（范围：1至32天）。 66名患者中有52名（79％）神经病学症状得到缓解，中位持续时间为21天（范围：2至454天）。 死亡时有3例患者发生神经系统疾病，其中1例患有严重的脑病。 其余未解决的神经系统事件为1级或2级。通过神经系统事件的发作，有54名（66％）患者经历了CRS。 CRS消退后，五名（6％）患者未发生神经系统事件的CRS，八名患者（10％）发生了神经系统事件。 在Tecartus输注后的前7天内，所有接受治疗的患者中有85％经历了第一次CRS或神经系统事件。

最常见的神经系统事件（> 10％）包括脑病（51％），头痛（35％），震颤（38％），失语症（23％）和ir妄（16％）。发生了严重的事件，包括脑病，失语症和癫痫发作。

每天在经过认证的医疗机构中至少每天监测患者七天，输液后至少四周监测神经毒性的体征和症状，并立即进行治疗。

REMS计划：由于存在CRS和神经毒性的风险，只能通过名为Yescarta和Tecartus REMS计划的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划来获得Tecartus，该计划要求：

分配和管理Tecartus的医疗机构必须注册并符合REMS要求。经过认证的医疗机构必须在现场立即使用tocilizumab，并确保在Tecartus输注后的两个小时内为每位患者提供至少两剂Tocilizumab输注，以治疗CRS。

获得认证的医疗保健机构必须确保开处方，配药或管理Tecartus的医疗保健提供者接受CRS和神经毒性治疗的培训。有关更多信息，请访问www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE（5483）。

超敏反应：由于二甲亚砜（DMSO）或Tecartus中残留的庆大霉素，可能发生严重的超敏反应，包括过敏反应。

严重感染：输注Tecartus后发生严重或威胁生命的感染。在ZUMA-2中，有56％的患者发生了感染（所有级别）。 30％的患者发生3级以上感染，包括细菌，病毒和真菌感染。对具有临床意义的活动性全身感染的患者，不应施用Tecartus。在输注前后监测患者的感染迹象和症状，并进行适当治疗。根据当地指南管理预防性抗菌药物。

Tecartus输注后有6％的患者出现发热性中性粒细胞减少，可能与CRS并发。如果出现发热性中性粒细胞减少症，请评估感染情况并按照医学指示使用广谱抗生素，液体和其他支持治疗进行管理。

病毒激活

在针对B细胞的药物治疗的患者中，乙型肝炎病毒（HBV）的重新激活有时会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在收集用于生产的细胞之前，根据临床指南对HBV，HCV和HIV进行筛查。

长时间的Cytopenias：患者在进行淋巴结清扫化疗和Tecartus输注后可能会出现血细胞减少症几周。在ZUMA-2中，输注Carcar后第30天仍未解决的≥3级血细胞减少症发生在55％的患者中，包括血小板减少症（38％），中性粒细胞减少症（37％）和贫血（17％）。输液后监测血液计数。

接受Tecartus治疗的患者可能发生低球蛋白血症和B细胞发育不全。在ZUMA-2中，低球蛋白血症发生在16％的患者中。用Tecartus治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施，抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。尚未研究在Tecartus治疗期间或之后用活病毒疫苗免疫的安全性。不建议在开始进行淋巴结消除化疗之前，治疗期间以及直到Tecartus治疗后免疫恢复之前至少六周接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤可能会发展。终生监测继发性恶性肿瘤。万一发生，请致电1-844-454-KITE（5483）与Kite联系，以获取有关患者样本的说明以进行测试。

对驾驶和使用机器的能力的影响：由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，在输注特卡特斯后的8周内，患者有意识改变或减弱或协调障碍的风险。建议患者在此期间不要驾驶和从事危险活动，例如操作重型或潜在危险的机器。

不良反应：最常见的不良反应（发生率≥20％）为发热，CRS，低血压，脑病，疲劳，心动过速，心律不齐，感染–未明确病原体，发冷，缺氧，咳嗽，震颤，肌肉骨骼疼痛，头痛，恶心，浮肿，运动功能障碍，便秘，腹泻，食欲下降，呼吸困难，皮疹，失眠，胸腔积液和失语。 66％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（> 2％）是脑病，发热，感染（未明确病原体），CRS，缺氧，失语，肾功能不全，胸腔积液，呼吸衰竭，细菌感染，呼吸困难，疲劳，心律不齐，心动过速和病毒感染。

Tecartus（brexucabtagene autoleucel）-以前是KTE-X19

公司：风筝，吉利德公司

批准日期：2020年7月24日

治疗：套细胞淋巴瘤

Tecartus（brexucabtagene autoleucel）是一种CD19定向基因修饰的自体T细胞免疫疗法，适用于治疗患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。

关于特卡特斯

Tecartus是一种自体抗CD19 CAR T细胞疗法。 Tecartus使用XLP™制造工艺，其中包括T细胞富集，这是某些B细胞恶性肿瘤的必要步骤，其中循环淋巴母细胞是常见特征。除MCL外，Tecartus目前还在急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的1/2期试验中。 Tecartus在ALL和CLL中的使用尚在研究中，在这些癌症类型中尚未确定其安全性和有效性。

特卡特斯征兆

Tecartus是CD19定向的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，适用于治疗患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。

该指示根据总体响应率和响应的持久性在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

重要安全信息

盒装警告：细胞因子释放综合征和神经毒性

接受Tecartus的患者会发生细胞因子释放综合征（CRS），包括威胁生命的反应。不要对患有活动性感染或炎性疾病的患者施用Tecartus。用托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素治疗严重或危及生命的CRS。

接受Tecartus的患者会发生神经毒性，包括危及生命的反应，包括与CRS同时或在CRS消退后发生。用Tecartus治疗后监测神经系统毒性。根据需要提供支持护理和/或皮质类固醇。

Tecartus仅可通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划（称为Yescarta和Tecartus REMS计划）获得。

Tecartus治疗后发生细胞因子释放综合征（CRS），包括威胁生命的反应。在ZUMA-2中，接受Tecartus的患者中有91％（75/82）发生了CRS，包括18％的患者中≥3级CRS。在接受Tecartus死亡的患者中，有1人发生了致命的CRS事件。 CRS发作的中位时间为3天（范围：1至13天），CRS持续时间的中位时间为10天（范围：1至50天）。在CRS患者中，主要表现（> 10％）包括发烧（99％），低血压（60％），缺氧（37％），畏寒（33％），心动过速（37％），头痛（24％），疲劳（19％），恶心（13％），丙氨酸转氨酶增加（13％），天冬氨酸转氨酶增加（12％）和腹泻（11％）。与CRS相关的严重事件包括低血压，发烧，缺氧，急性肾损伤和心动过速。

在输注Tecartus之前，确保每位患者至少有两剂Tocilizumab可用。输液后，每天在经认证的医疗机构中至少每天监测患者CRS的症状和体征，此后至少四个星期。如果患者在任何时候都出现CRS的体征或症状，则建议患者立即就医。在发生CRS的最初迹象时，请根据指示，采用支持治疗，托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素进行治疗。

用Tecartus治疗后发生神经毒性，包括威胁生命的毒性。 在ZUMA-2中，神经系统事件发生在81％的患者中，其中37％经历了≥3级不良反应。 神经系统事件发作的中位时间为六天（范围：1至32天）。 66名患者中有52名（79％）神经病学症状得到缓解，中位持续时间为21天（范围：2至454天）。 死亡时有3例患者发生神经系统疾病，其中1例患有严重的脑病。 其余未解决的神经系统事件为1级或2级。通过神经系统事件的发作，有54名（66％）患者经历了CRS。 CRS消退后，五名（6％）患者未发生神经系统事件的CRS，八名患者（10％）发生了神经系统事件。 在Tecartus输注后的前7天内，所有接受治疗的患者中有85％经历了第一次CRS或神经系统事件。

最常见的神经系统事件（> 10％）包括脑病（51％），头痛（35％），震颤（38％），失语症（23％）和ir妄（16％）。发生了严重的事件，包括脑病，失语症和癫痫发作。

每天在经过认证的医疗机构中至少每天监测患者七天，输液后至少四周监测神经毒性的体征和症状，并立即进行治疗。

REMS计划：由于存在CRS和神经毒性的风险，只能通过名为Yescarta和Tecartus REMS计划的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划来获得Tecartus，该计划要求：

分配和管理Tecartus的医疗机构必须注册并符合REMS要求。经过认证的医疗机构必须在现场立即使用tocilizumab，并确保在Tecartus输注后的两个小时内为每位患者提供至少两剂Tocilizumab输注，以治疗CRS。

获得认证的医疗保健机构必须确保开处方，配药或管理Tecartus的医疗保健提供者接受CRS和神经毒性治疗的培训。有关更多信息，请访问www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE（5483）。

超敏反应：由于二甲亚砜（DMSO）或Tecartus中残留的庆大霉素，可能发生严重的超敏反应，包括过敏反应。

严重感染：输注Tecartus后发生严重或威胁生命的感染。在ZUMA-2中，有56％的患者发生了感染（所有级别）。 30％的患者发生3级以上感染，包括细菌，病毒和真菌感染。对具有临床意义的活动性全身感染的患者，不应施用Tecartus。在输注前后监测患者的感染迹象和症状，并进行适当治疗。根据当地指南管理预防性抗菌药物。

Tecartus输注后有6％的患者出现发热性中性粒细胞减少，可能与CRS并发。如果出现发热性中性粒细胞减少症，请评估感染情况并按照医学指示使用广谱抗生素，液体和其他支持治疗进行管理。

病毒激活

在针对B细胞的药物治疗的患者中，乙型肝炎病毒（HBV）的重新激活有时会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在收集用于生产的细胞之前，根据临床指南对HBV，HCV和HIV进行筛查。

长时间的Cytopenias：患者在进行淋巴结清扫化疗和Tecartus输注后可能会出现血细胞减少症几周。在ZUMA-2中，输注Carcar后第30天仍未解决的≥3级血细胞减少症发生在55％的患者中，包括血小板减少症（38％），中性粒细胞减少症（37％）和贫血（17％）。输液后监测血液计数。

接受Tecartus治疗的患者可能发生低球蛋白血症和B细胞发育不全。在ZUMA-2中，低球蛋白血症发生在16％的患者中。用Tecartus治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施，抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。尚未研究在Tecartus治疗期间或之后用活病毒疫苗免疫的安全性。不建议在开始进行淋巴结消除化疗之前，治疗期间以及直到Tecartus治疗后免疫恢复之前至少六周接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤可能会发展。终生监测继发性恶性肿瘤。万一发生，请致电1-844-454-KITE（5483）与Kite联系，以获取有关患者样本的说明以进行测试。

对驾驶和使用机器的能力的影响：由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，在输注特卡特斯后的8周内，患者有意识改变或减弱或协调障碍的风险。建议患者在此期间不要驾驶和从事危险活动，例如操作重型或潜在危险的机器。

不良反应：最常见的不良反应（发生率≥20％）为发热，CRS，低血压，脑病，疲劳，心动过速，心律不齐，感染–未明确病原体，发冷，缺氧，咳嗽，震颤，肌肉骨骼疼痛，头痛，恶心，浮肿，运动功能障碍，便秘，腹泻，食欲下降，呼吸困难，皮疹，失眠，胸腔积液和失语。 66％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（> 2％）是脑病，发热，感染（未明确病原体），CRS，缺氧，失语，肾功能不全，胸腔积液，呼吸衰竭，细菌感染，呼吸困难，疲劳，心律不齐，心动过速和病毒感染。

Company: Kite, a Gilead Company
Date of Approval: July 24, 2020
Treatment for: Mantle Cell Lymphoma

Tecartus (brexucabtagene autoleucel) is a CD19-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL).

About Tecartus

Tecartus is an autologous, anti-CD19 CAR T cell therapy. Tecartus uses the XLP™ manufacturing process that includes T cell enrichment, a necessary step in certain B-cell malignancies in which circulating lymphoblasts are a common feature. In addition to MCL, Tecartus is also currently in Phase 1/2 trials in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.

Tecartus Indication
Tecartus is a CD19-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL).

This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate and durability of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

BOXED WARNING: CYTOKINE RELEASE SYNDROME and NEUROLOGIC TOXICITIES

Cytokine Release Syndrome (CRS), including life-threatening reactions, occurred in patients receiving Tecartus. Do not administer Tecartus to patients with active infection or inflammatory disorders. Treat severe or life-threatening CRS with tocilizumab or tocilizumab and corticosteroids.
Neurologic toxicities, including life-threatening reactions, occurred in patients receiving Tecartus, including concurrently with CRS or after CRS resolution. Monitor for neurologic toxicities after treatment with Tecartus. Provide supportive care and/or corticosteroids as needed.
Tecartus is available only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the Yescarta and Tecartus REMS Program.
Cytokine Release Syndrome (CRS), including life-threatening reactions, occurred following treatment with Tecartus. In ZUMA-2, CRS occurred in 91% (75/82) of patients receiving Tecartus, including ≥ Grade 3 CRS in 18% of patients. Among the patients who died after receiving Tecartus, one had a fatal CRS event. The median time to onset of CRS was three days (range: 1 to 13 days) and the median duration of CRS was ten days (range: 1 to 50 days). Among patients with CRS, key manifestations (>10%) included fever (99%), hypotension (60%), hypoxia (37%), chills (33%), tachycardia (37%), headache (24%), fatigue (19%), nausea (13%), alanine aminotransferase increased (13%), aspartate aminotransferase increased (12%), and diarrhea (11%). Serious events associated with CRS included hypotension, fever, hypoxia, acute kidney injury, and tachycardia.

Ensure that a minimum of two doses of tocilizumab are available for each patient prior to infusion of Tecartus. Following infusion, monitor patients for signs and symptoms of CRS daily for at least seven days at the certified healthcare facility, and for four weeks thereafter. Counsel patients to seek immediate medical attention should signs or symptoms of CRS occur at any time. At the first sign of CRS, institute treatment with supportive care, tocilizumab, or tocilizumab and corticosteroids as indicated.

Neurologic Toxicities, including those that were life-threatening, occurred following treatment with Tecartus. In ZUMA-2, neurologic events occurred in 81% of patients, 37% of whom experienced Grade ≥3 adverse reactions. The median time to onset for neurologic events was six days (range: 1 to 32 days). Neurologic events resolved for 52 out of 66 (79%) patients with a median duration of 21 days (range: 2 to 454 days). Three patients had ongoing neurologic events at the time of death, including one patient with serious encephalopathy. The remaining unresolved neurologic events were either Grade 1 or Grade 2. Fifty-four (66%) patients experienced CRS by the onset of neurological events. Five (6%) patients did not experience CRS with neurologic events and eight patients (10%) developed neurological events after the resolution of CRS. 85% of all treated patients experienced the first CRS or neurological event within the first seven days after Tecartus infusion.

The most common neurologic events (>10%) included encephalopathy (51%), headache (35%), tremor (38%), aphasia (23%), and delirium (16%). Serious events including encephalopathy, aphasia, and seizures occurred.

Monitor patients daily for at least seven days at the certified healthcare facility and for four weeks following infusion for signs and symptoms of neurologic toxicities and treat promptly.

REMS Program: Because of the risk of CRS and neurologic toxicities, Tecartus is available only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the Yescarta and Tecartus REMS Program which requires that:

· Healthcare facilities that dispense and administer Tecartus must be enrolled and comply with the REMS requirements. Certified healthcare facilities must have on-site, immediate access to tocilizumab, and ensure that a minimum of two doses of tocilizumab are available for each patient for infusion within two hours after Tecartus infusion, if needed for treatment of CRS.

· Certified healthcare facilities must ensure that healthcare providers who prescribe, dispense, or administer Tecartus are trained in the management of CRS and neurologic toxicities. Further information is available at www.YescartaTecartusREMS.com or 1-844-454-KITE (5483).

Hypersensitivity Reactions: Serious hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, may occur due to dimethyl sulfoxide (DMSO) or residual gentamicin in Tecartus.

Severe Infections: Severe or life-threatening infections occurred in patients after Tecartus infusion. In ZUMA-2, infections (all grades) occurred in 56% of patients. Grade 3 or higher infections, including bacterial, viral, and fungal infections, occurred in 30% of patients. Tecartus should not be administered to patients with clinically significant active systemic infections. Monitor patients for signs and symptoms of infection before and after infusion and treat appropriately. Administer prophylactic antimicrobials according to local guidelines.

Febrile neutropenia was observed in 6% of patients after Tecartus infusion and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids, and other supportive care as medically indicated.

Viral Reactivation
Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death, can occur in patients treated with drugs directed against B cells. Perform screening for HBV, HCV, and HIV in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing.

Prolonged Cytopenias: Patients may exhibit cytopenias for several weeks following lymphodepleting chemotherapy and Tecartus infusion. In ZUMA-2, Grade ≥3 cytopenias not resolved by Day 30 following Tecartus infusion occurred in 55% of patients and included thrombocytopenia (38%), neutropenia (37%), and anemia (17%). Monitor blood counts after infusion.

Hypogammaglobulinemia and B-cell aplasia can occur in patients receiving treatment with Tecartus. In ZUMA-2, hypogammaglobulinemia occurred in 16% of patients. Monitor immunoglobulin levels after treatment with Tecartus and manage using infection precautions, antibiotic prophylaxis, and immunoglobulin replacement. The safety of immunization with live viral vaccines during or following Tecartus treatment has not been studied. Vaccination with live virus vaccines is not recommended for at least six weeks prior to the start of lymphodepleting chemotherapy, during treatment, and until immune recovery following treatment with Tecartus.

Secondary Malignancies may develop. Monitor life-long for secondary malignancies. In the event that it occurs, contact Kite at 1-844-454-KITE (5483) to obtain instructions on patient samples to collect for testing.

Effects on Ability to Drive and Use Machines: Due to the potential for neurologic events, including altered mental status or seizures, patients are at risk for altered or decreased consciousness or coordination in the 8 weeks following Tecartus infusion. Advise patients to refrain from driving and engaging in hazardous activities, such as operating heavy or potentially dangerous machinery, during this period.

Adverse Reactions: The most common adverse reactions (incidence ≥ 20%) were pyrexia, CRS, hypotension, encephalopathy, fatigue, tachycardia, arrhythmia, infection – pathogen unspecified, chills, hypoxia, cough, tremor, musculoskeletal pain, headache, nausea, edema, motor dysfunction, constipation, diarrhea, decreased appetite, dyspnea, rash, insomnia, pleural effusion, and aphasia. Serious adverse reactions occurred in 66% of patients. The most common serious adverse reactions (> 2%) were encephalopathy, pyrexia, infection – pathogen unspecified, CRS, hypoxia, aphasia, renal insufficiency, pleural effusion, respiratory failure, bacterial infections, dyspnea, fatigue, arrhythmia, tachycardia, and viral infections.